Ensayo de fase 2 en resultados de metástasis cerebrales múltiples con HA-SIB-WBRT

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 21-80 años con metástasis cerebrales confirmadas radiológicamente (5-25 lesiones)
• Neoplasia maligna histológicamente probada de cáncer primario
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Tamaño máximo de lesión o cavidad ≤ 5 cm

  • Para pacientes con lesiones grandes (≥ 3 cm), se recomienda una consulta neuroquirúrgica ya que el riesgo de edema cerebral e hidrocefalia es mayor con la RT. Es posible que se requiera una derivación ventrículo-peritoneal/escisión quirúrgica antes de planificar la RT
  • Si se realiza una cirugía cerebral u otros procedimientos invasivos, el tratamiento solo puede comenzar al menos 2 semanas después del procedimiento.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro para mujeres en edad fértil
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente efectivo durante todo el tratamiento del protocolo.
• No recomendado o no quiere Radiocirugía Estereotáctica (SRS)
• Acepta ser aleatorizado a HA-WBRT o HA-SIB-WBRT

Criterio de exclusión:

• Radioterapia total del cerebro previa

  o SRS anterior no es una exclusión. Los detalles del tratamiento deben ser registrados.

• Tratamiento citotóxico sistémico concurrente.

  o Si el paciente está en tratamiento sistémico, se requiere una interrupción del tratamiento de al menos 7 días para inmunoterapia o quimioterapia y 3 días para terapia dirigida antes y después de la radioterapia.

• Enfermedad leptomeníngea
• Enfermedad extracraneal extensa, no controlada por tratamiento sistémico

• Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

  • Enfermedad médica o psiquiátrica importante, que en opinión del investigador interferiría con la finalización de la terapia y el seguimiento o con la comprensión total de los riesgos y posibles complicaciones de la terapia;
  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada;
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses;
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro; tenga en cuenta que los pacientes que cambiaron de antibióticos intravenosos y actualmente reciben antibióticos orales cuya infección se evalúa como tratada o controlada adecuadamente son elegibles.
  • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días anteriores al registro;
  • Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los CDC; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
  • Demencia, episodios psicóticos en curso o depresión moderada-grave (PHQ-9).
  • ACV reciente en los últimos 3 meses
• Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables;
• Estado funcional ECOG > 2 a pesar de una duración de dosis altas de esteroides
• Metástasis cerebrales sintomáticas que limitan las AVD
• Progresión cerebral rápida
• Pacientes incapaces de dar su consentimiento informado
• Volumen objetivo de planificación tumoral total (PTV) > 60 cc
• Evidencia radiológica de hidrocefalia
• Contraindicación para la resonancia magnética cerebral con contraste de gadolinio
• Pacientes que no pueden cumplir con el programa de seguimiento esperado (p. pacientes no residentes)
• Pacientes con diagnóstico de carcinoma de células pequeñas, linfoma o tumor cerebral primario