Ensaio de fase 2 em resultados de múltiplas metástases cerebrais com HA-SIB-WBRT

Critério de inclusão:

• Pacientes de 21 a 80 anos com metástases cerebrais confirmadas radiologicamente (5 a 25 lesões)
• Malignidade comprovada histologicamente do câncer primário
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Tamanho máximo da lesão ou cavidade ≤ 5cm

  • Para pacientes com lesões grandes (≥ 3cm), uma consulta neurocirúrgica é recomendada, pois o risco de edema cerebral e hidrocefalia é maior com a RT. Uma derivação ventrículo-peritoneal/excisão cirúrgica pode ser necessária antes do planejamento da RT
  • Se for realizada cirurgia cerebral ou outros procedimentos invasivos, o tratamento só pode começar pelo menos 2 semanas após o procedimento
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Teste de gravidez sérico negativo nos 14 dias anteriores ao registro para mulheres com potencial para engravidar
• As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar em usar um meio clinicamente eficaz de controle de natalidade durante o tratamento do protocolo
• Não recomendado ou não deseja Radiocirurgia Estereotáxica (SRS)
• Concorda em ser randomizado para HA-WBRT ou HA-SIB-WBRT

Critério de exclusão:

• Radioterapia prévia de todo o cérebro

  o SRS anterior não é uma exclusão. Detalhes do tratamento devem ser registrados.

• Tratamento citotóxico sistêmico concomitante.

  o Se o paciente estiver em tratamento sistêmico, é necessária uma interrupção do tratamento de pelo menos 7 dias para imunoterapia ou quimioterapia e 3 dias para terapia direcionada antes e depois da radioterapia.

• doença leptomeníngea
• Doença extracraniana extensa, não controlada por tratamento sistêmico

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  • Doença médica ou psiquiátrica importante, que na opinião do investigador interferiria na conclusão da terapia e acompanhamento ou na compreensão total dos riscos e possíveis complicações da terapia;
  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva descontrolada;
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses;
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que necessite de antibióticos intravenosos no momento do registro; observe que os pacientes trocados de antibióticos IV e atualmente em antibióticos orais cuja infecção é avaliada como adequadamente tratada ou controlada são elegíveis.
  • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias antes do registro;
  • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
  • Demência, episódios psicóticos contínuos ou depressão moderada a grave (PHQ-9).
  • AVC recente nos últimos 3 meses
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis;
• Status de desempenho ECOG > 2, apesar de uma duração de esteróides em altas doses
• Metástases cerebrais sintomáticas limitando AVDs
• Progressão cerebral rápida
• Pacientes incapazes de dar consentimento informado
• Volume alvo de planejamento tumoral total (PTV) > 60cc
• Evidências radiológicas de hidrocefalia
• Contra-indicação para ressonância magnética cerebral com contraste de gadolínio
• Pacientes que não conseguem cumprir o cronograma de acompanhamento esperado (por exemplo, pacientes não residentes)
• Pacientes com diagnóstico de carcinoma de pequenas células, linfoma ou tumor cerebral primário