Studio di fase 2 in esiti di metastasi cerebrali multiple con HA-SIB-WBRT

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 21 e 80 anni con metastasi cerebrali confermate radiologicamente (5-25 lesioni)
• Malignità istologicamente provata del cancro primario
• Performance status ECOG ≤ 2

• Dimensione massima della lesione o della cavità ≤ 5 cm

  • Per i pazienti con lesioni di grandi dimensioni (≥ 3 cm), si raccomanda un consulto neurochirurgico in quanto il rischio di edema cerebrale e idrocefalo è maggiore con la RT. Potrebbe essere necessario uno shunt ventricolare-peritoneale/asportazione chirurgica prima della pianificazione della RT
  • Se vengono eseguiti interventi chirurgici al cervello o altre procedure invasive, il trattamento può iniziare solo almeno 2 settimane dopo la procedura
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione per le donne in età fertile
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un mezzo di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico durante tutto il trattamento del protocollo
• Non raccomandato o non desidera la radiochirurgia stereotassica (SRS)
• Accetta di essere randomizzato a HA-WBRT o HA-SIB-WBRT

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia dell'intero cervello

  o Il precedente SRS non è un'esclusione. I dettagli del trattamento devono essere registrati.

• Trattamento citotossico sistemico concomitante.

  o Se il paziente è in trattamento sistemico, prima e dopo la radioterapia è necessaria un'interruzione del trattamento di almeno 7 giorni per l'immunoterapia o la chemioterapia e 3 giorni per la terapia mirata.

• Malattia leptomeningea
• Malattia extracranica estesa, non controllata dal trattamento sistemico

• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

  • Grave malattia medica o psichiatrica, che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con il completamento della terapia e il follow-up o con la piena comprensione dei rischi e delle potenziali complicanze della terapia;
  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata;
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi;
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione; si noti che i pazienti passati da antibiotici EV e attualmente in terapia con antibiotici orali la cui infezione è valutata essere adeguatamente trattata o controllata sono ammissibili.
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o che precluda la terapia in studio entro 30 giorni prima della registrazione;
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
  • Demenza, episodi psicotici in corso o depressione moderata-grave (PHQ-9).
  • Ictus recente negli ultimi 3 mesi
• Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico;
• Performance status ECOG >2 nonostante una durata di alte dosi di steroidi
• Metastasi cerebrali sintomatiche che limitano le ADL
• Rapida progressione cerebrale
• Pazienti impossibilitati a dare il consenso informato
• Volume target di pianificazione tumorale totale (PTV) >60 cc
• Prove radiologiche di idrocefalo
• Controindicazione alla risonanza magnetica cerebrale con gadolinio
• Pazienti che non sono in grado di rispettare il programma di follow-up previsto (ad es. pazienti non residenti)
• Pazienti con diagnosi di carcinoma a piccole cellule, linfoma o tumore cerebrale primario