Badanie fazy 2 w leczeniu wielu przerzutów do mózgu za pomocą HA-SIB-WBRT

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku 21-80 lat z potwierdzonymi radiologicznie przerzutami do mózgu (5-25 zmian)
• Histologicznie potwierdzona złośliwość raka pierwotnego
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Maksymalny rozmiar zmiany lub ubytku ≤ 5 cm

  • U pacjentów z dużymi (≥ 3 cm) zmianami wskazana jest konsultacja neurochirurgiczna, ponieważ ryzyko obrzęku mózgu i wodogłowia jest większe w przypadku RT. Przed zaplanowaniem RT może być konieczne wykonanie zastawki komorowo-otrzewnowej/wycięcie chirurgiczne
  • Jeśli wykonywana jest operacja mózgu lub inne inwazyjne procedury, leczenie można rozpocząć dopiero co najmniej 2 tygodnie po zabiegu
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
• Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją dla kobiet w wieku rozrodczym
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały czas trwania protokołu
• Nie zaleca się lub nie chce radiochirurgii stereotaktycznej (SRS)
• Zgadza się na randomizację do HA-WBRT lub HA-SIB-WBRT

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia całego mózgu

  o Wcześniejszy SRS nie jest wykluczeniem. Należy odnotować szczegóły leczenia.

• Jednoczesne ogólnoustrojowe leczenie cytotoksyczne.

  o Jeśli pacjent jest leczony systemowo, przed i po radioterapii wymagana jest co najmniej 7-dniowa przerwa w leczeniu na immunoterapię lub chemioterapię oraz 3 dni na terapię celowaną.

• Choroba leptomeningalna
• Rozległa choroba pozaczaszkowa, nie kontrolowana przez leczenie ogólnoustrojowe

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza utrudniałaby zakończenie terapii i kontynuację lub przy pełnym zrozumieniu zagrożeń i potencjalnych powikłań terapii;
  • Niestabilna dusznica bolesna i/lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca;
  • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji; należy zauważyć, że kwalifikują się pacjenci przestawieni z antybiotyków dożylnych i obecnie przyjmujący antybiotyki doustne, u których ocenia się, że infekcja jest odpowiednio leczona lub kontrolowana.
  • zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni przed rejestracją;
  • zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne.
  • Demencja, trwające epizody psychotyczne lub umiarkowana lub ciężka depresja (PHQ-9).
  • Niedawny udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji;
• Stan sprawności wg ECOG >2 pomimo długotrwałego przyjmowania dużych dawek steroidów
• Objawowe przerzuty do mózgu ograniczające ADL
• Szybki rozwój mózgu
• Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody
• Całkowita objętość docelowa planowania guza (PTV) > 60 cm3
• Radiologiczne dowody wodogłowia
• Przeciwwskazania do MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym gadolinem
• Pacjenci, którzy nie są w stanie dotrzymać przewidywanego harmonogramu wizyt kontrolnych (np. pacjenci nierezydenci)
• Pacjenci z rozpoznaniem raka drobnokomórkowego, chłoniaka lub pierwotnego guza mózgu