Ensayo clínico para evaluar la seguridad y características farmacocinéticas en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Adultos sanos mayores de 19 años y menores de 55 años en el momento de la selección

2. Individuos que tenían 17,5 kg/m2 ≤ índice de masa corporal (IMC) < 30,5 kg/m2 y peso corporal total de hombres ≥ 55 kg, peso corporal total de mujeres ≥ 45 kg

   * IMC = Peso (kg)/ Altura (m)2

3. Individuos sin enfermedades congénitas/crónicas y sin síntomas anormales o diagnóstico basado en un examen médico dentro de los últimos 3 años
4. Individuos que se consideraron apropiados como sujetos de estudio después de las pruebas de laboratorio (hematología, química sanguínea, análisis de orina, viral/bacteriana, etc.) y signos vitales, ECG, etc. realizados en la selección
5. Individuos que firmaron un formulario de consentimiento informado y decidieron participar en el estudio después de haber sido completamente informados del estudio antes de la participación.
6. Individuos que aceptaron la anticoncepción adecuada durante el estudio y aceptaron no donar esperma 1 mes después de la última dosis de infusión del fármaco del estudio.
7. Individuos con la capacidad y voluntad de participar durante todo el período de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Individuos con evidencia médica o antecedentes de enfermedades hepatobiliares, renales, neurológicas, respiratorias, digestivas, endocrinas, hematooncológicas, urinarias, cardiovasculares, musculoesqueléticas o psiquiátricas clínicamente significativas.
2. Individuos con antecedentes médicos de enfermedad gastrointestinal (p. ej., enfermedad de Crohn y úlcera) o gastrectomía (excluyendo apendicectomía simple o herniotomía) que pueden afectar la absorción del fármaco

3. Individuos con los siguientes resultados en la prueba de detección:

   • ALT o AST > 2 veces el límite superior del rango normal
   • Creatinina > límite superior del rango normal o eGFR con MDRD < 60 ml/min/1,73 m2
   • Resultado de ECG, QTc > 450 ms
   • CPK > UNL (límite superior normal) x 3,0
   • K > 5,5 mEq/l
   • Hct < límite inferior del rango normal
4. Un historial de consumo regular de alcohol superior a 21 unidades/semana dentro de los 3 meses (1 unidad = 10 g = 12,5 ml) antes de la selección o personas que no pueden dejar de beber desde 48 horas antes de la primera dosis hasta el final de la última extracción de sangre (1 bebida ( 250 mL) de cerveza (5%) = 10 g; 1 trago (50 mL) de licor fuerte (20%) = 8 g; 1 trago (125 mL) de vino (12%) = 12 g)
5. Individuos que fumaron más de 20 cigarrillos por día dentro de los 6 meses anteriores a la selección o que no pueden dejar de fumar durante el período de hospitalización
6. Individuos a los que se les administró producto(s) en investigación de otro estudio clínico o estudio de bioequivalencia dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de este estudio

7. Seguimiento de los resultados de los signos vitales en el cribado

   • Presión arterial sistólica sentado ≥ 140 mmHg o < 90 mmHg
   • presión arterial diastólica sentado ≥90 mmHg o <60 mmHg
8. Individuos con un historial médico de abuso significativo de drogas dentro de un año antes de la prueba de detección o resultados positivos de abuso de drogas en la prueba de orina en la prueba de detección
9. Individuos que toman medicamentos conocidos por inducir o inhibir significativamente las enzimas metabolizadoras de fármacos dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del ensayo clínico
10. Individuos que habían tomado medicamentos recetados o de venta libre dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de los productos en investigación
11. Individuos que donaron sangre entera dentro de los 2 meses, o componentes sanguíneos dentro del mes anterior a la primera dosis de los productos en investigación
12. Individuos con hipersensibilidad a los productos en investigación o a los ingredientes de los productos en investigación

13. Pacientes o condiciones que se consideran de riesgo para el uso de productos en investigación

    • Paciente con hiperpotasemia
    • Pacientes con hepatopatía
    • Pacientes con angioedema hereditario, inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina 2 que tienen antecedentes de angioedema
    • Hiperaldosteronismo primario
    • Pacientes con estenosis de la válvula aórtica, estenosis (válvula) mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
    • Pacientes con cardiopatía isquémica, enfermedad cardiovascular isquémica, enfermedad cerebrovascular
    • Pacientes con depleción del volumen intravascular
    • Pacientes con diabetes o insuficiencia renal.
    • Pacientes con estenosis de la arteria renal
    • Pacientes con enfermedad muscular.
    • Pacientes con Hipotiroidismo
    • Pacientes con antecedentes de toxicidad muscular al utilizar estatinas o fibratos
    • Pacientes que han tenido recientemente un trasplante de riñón
    • Pacientes con antecedentes de shock
14. Individuos con enfermedades hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, etc.
15. Individuos que bebieron jugo de toronja o cafeína más de 5 tazas por día dentro de los 3 meses anteriores a la selección o que no pueden dejar de beber durante el período de ensayos clínicos
16. Individuos que no pueden comer una comida estándar en la institución
17. Mujeres que están embarazadas o pueden estar embarazadas
18. Individuos que el investigador consideró inapropiados para participar en el estudio