Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetických charakteristik u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí ve věku nad 19 let a ve věku do 55 let v době screeningu

2. Jedinci, kteří měli 17,5 kg/m2 ≤ Index tělesné hmotnosti (BMI) < 30,5 kg/m2 a celkovou tělesnou hmotnost mužů ≥ 55 kg, celkovou tělesnou hmotnost žen ≥ 45 kg

   * BMI = hmotnost (kg)/výška (m)2

3. Jedinci bez vrozených/chronických onemocnění a bez abnormálních příznaků nebo diagnózy na základě lékařského vyšetření během posledních 3 let
4. Jedinci, kteří byli považováni za vhodné jako subjekty studie na základě laboratorních testů (hematologie, biochemie krve, analýzy moči, virové/bakteriální atd.) a vitálních funkcí, EKG atd. provedených při screeningu
5. Jednotlivci, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu a rozhodli se zúčastnit studie poté, co byli o studii před účastí plně informováni
6. Jedinci, kteří během studie souhlasili s vhodnou antikoncepcí a souhlasili s tím, že nebudou darovat sperma 1 měsíc po poslední dávce infuze studovaného léku
7. Jedinci se schopností a ochotou zapojit se po celou dobu studia

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s lékařským průkazem nebo anamnézou klinicky významných hepatobiliárních, renálních, neurologických, respiračních, zažívacích, endokrinních, krevních onkologických, močových, kardiovaskulárních, muskuloskeletálních nebo psychiatrických
2. Jedinci s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (např. Crohnova choroba a vřed) nebo gastrektomie (s výjimkou jednoduché apendektomie nebo herniotomie), které mohou ovlivnit absorpci léku

3. Jedinci s následujícími výsledky při screeningovém testu:

   • ALT nebo AST > 2x horní hranice normálního rozsahu
   • Kreatinin > horní hranice normálního rozmezí nebo eGFR s MDRD <60 ml/min/1,73 m2
   • Výsledek EKG, QTc > 450 ms
   • CPK > UNL (horní normální limit) x 3,0
   • K > 5,5 mEq/l
   • Hct < spodní hranice normálního rozmezí
4. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 21 jednotek/týden během 3 měsíců (1 jednotka = 10 g = 12,5 ml) před screeningem nebo jedinci, kteří nemohou přestat pít od 48 hodin před první dávkou do konce posledního krvácení (1 nápoj ( 250 ml) piva (5 %) = 10 g; 1 nápoj (50 ml) tvrdého alkoholu (20 %) = 8 g; 1 nápoj (125 ml) vína (12 %) = 12 g)
5. Jedinci, kteří kouřili více než 20 cigaret denně během 6 měsíců před screeningem nebo nemohou přestat kouřit během hospitalizace
6. Jedinci, kterým byl podáván hodnocený přípravek (produkty) z jiné klinické studie nebo studie bioekvivalence během 6 měsíců před první dávkou této studie

7. Sledování výsledků vitálních funkcí při screeningu

   • Systolický krevní tlak v sedě ≥ 140 mmHg nebo < 90 mmHg
   • diastolický krevní tlak vsedě ≥90 mmHg nebo <60 mmHg
8. Jedinci s anamnézou významného zneužívání drog během jednoho roku před screeningem nebo pozitivní na zneužívání drog ve výsledcích testu moči při screeningu
9. Jedinci užívající léky, o kterých je známo, že významně indukují nebo inhibují enzymy metabolizující léky během 30 dnů před prvním podáním léku z klinické studie
10. Jednotlivci, kteří užili léky na předpis nebo bez předpisu během 10 dnů před první dávkou hodnoceného produktu (produktů)
11. Jedinci, kteří darovali plnou krev během 2 měsíců nebo krevní složky během 1 měsíce před první dávkou hodnoceného přípravku (přípravků)
12. Jedinci s přecitlivělostí na hodnocené produkty nebo složky hodnocených produktů

13. Pacienti nebo stavy, které jsou považovány za rizikové při používání hodnocených produktů

    • Pacient s hyperkalémií
    • Pacienti s hepatopatií
    • Pacienti s hereditárním angioedémem, ACE inhibitory nebo antagonisty receptoru angiotenzinu 2, kteří mají v anamnéze angioedém
    • Primární hyperaldosteronismus
    • Pacienti se stenózou aortální chlopně, mitrální (chlopenní) stenózou, hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií
    • Pacienti s ischemickou chorobou srdeční, ischemickou chorobou srdce a cév, cerebrovaskulárním onemocněním
    • Pacienti s deplecí intravaskulárního objemu
    • Pacienti s cukrovkou nebo selháním ledvin
    • Pacienti se stenózou renální arterie
    • Pacienti se svalovým onemocněním
    • Pacienti s hypotyreózou
    • Pacienti s anamnézou svalové toxicity při užívání statinů nebo fibrátů
    • Pacienti, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin
    • Pacienti s anamnézou šoku
14. Jedinci s dědičnými chorobami intolerance galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy atd.
15. Jedinci, kteří vypili grapefruitovou šťávu nebo kofein více než 5 šálků denně během 3 měsíců před screeningem nebo nemohou přestat pít během období klinických studií
16. Jedinci, kteří nemohou jíst standardní jídlo v ústavu
17. Ženy, které jsou těhotné nebo mohou být těhotné
18. Jedinci, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné k účasti ve studii