Ensaio Clínico para Avaliar a Segurança e as Características Farmacocinéticas em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​com mais de 19 anos e menos de 55 anos no momento da triagem

2. Indivíduos que tinham 17,5 kg/m2 ≤ Índice de Massa Corporal (IMC) < 30,5kg/m2 e peso corporal total dos homens ≥ 55 kg, peso corporal total das mulheres ≥ 45 kg

   * IMC = Peso(kg)/ Altura(m)2

3. Indivíduos sem doenças congênitas/crônicas e sem sintomas anormais ou diagnóstico baseado em exame médico nos últimos 3 anos
4. Indivíduos considerados adequados como sujeitos do estudo após exames laboratoriais (hematologia, química do sangue, exame de urina, viral/bacteriano, etc.) e sinais vitais, ECG etc. realizados na triagem
5. Indivíduos que assinaram um termo de consentimento informado e decidiram participar do estudo após serem totalmente informados sobre o estudo antes da participação
6. Indivíduos que concordaram com a contracepção adequada durante o estudo e consentiram em não doar esperma 1 mês após a última dose da infusão do medicamento do estudo
7. Indivíduos com capacidade e vontade de participar durante todo o período do estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com evidência médica ou história de distúrbios hepatobiliares, renais, neurológicos, respiratórios, digestivos, endócrinos, hematológicos, urinários, cardiovasculares, musculoesqueléticos ou psiquiátricos clinicamente significativos
2. Indivíduos com histórico médico de doença gastrointestinal (por exemplo, doença de Crohn e úlcera) ou gastrectomia (excluindo apendicectomia simples ou herniotomia) que podem afetar a absorção do medicamento

3. Indivíduos com os seguintes resultados no teste de triagem:

   • ALT ou AST > 2x o limite superior da faixa normal
   • Creatinina > limite superior da faixa normal ou eGFR com MDRD <60 ml/min/1,73 m2
   • Resultado do ECG, QTc > 450 ms
   • CPK > UNL (limite normal superior) x 3,0
   • K > 5,5mEq/l
   • Hct < limite inferior da faixa normal
4. Uma história de consumo regular de álcool superior a 21 unidades/semana nos 3 meses (1 unidade = 10 g = 12,5 ml) antes da triagem ou indivíduos que não conseguem parar de beber 48 horas antes da primeira dose até o final da última coleta de sangue (1 bebida ( 250 mL) de cerveja (5%) = 10 g; 1 bebida (50 mL) de licor (20%) = 8 g; 1 bebida (125 mL) de vinho (12%) = 12 g)
5. Indivíduos que fumaram mais de 20 cigarros por dia nos 6 meses anteriores à triagem ou que não conseguiram parar de fumar durante o período de internação
6. Indivíduos que receberam produto(s) experimental(is) de outro estudo clínico ou estudo de bioequivalência nos 6 meses anteriores à primeira dose deste estudo

7. Após os resultados dos sinais vitais na triagem

   • Pressão arterial sistólica sentado ≥ 140 mmHg ou < 90 mmHg
   • pressão arterial diastólica sentada ≥90 mmHg ou <60 mmHg
8. Indivíduos com histórico médico de abuso significativo de drogas no período de um ano antes da triagem ou resultado positivo para abuso de drogas na urina na triagem
9. Indivíduos que tomam medicamentos conhecidos por induzir ou inibir significativamente as enzimas metabolizadoras de medicamentos dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo clínico
10. Indivíduos que tomaram medicamentos prescritos ou não prescritos nos 10 dias anteriores à primeira dose do(s) produto(s) experimental(is)
11. Indivíduos que doaram sangue total dentro de 2 meses, ou hemocomponentes dentro de 1 mês antes da primeira dose do(s) produto(s) experimental(is)
12. Indivíduos com hipersensibilidade a produtos experimentais ou aos ingredientes de produtos experimentais

13. Pacientes ou condições consideradas de risco pelo uso de produtos experimentais

    • Paciente com hipercalemia
    • Pacientes com hepatopatia
    • Pacientes com angioedema hereditário, inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores da angiotensina 2 com história de angioedema
    • hiperaldosteronismo primário
    • Pacientes com estenose da válvula aórtica, estenose da válvula mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
    • Pacientes com doença cardíaca isquêmica, doença cardiovascular isquêmica, doença cerebrovascular
    • Pacientes com depleção do volume intravascular
    • Pacientes com diabetes ou insuficiência renal
    • Pacientes com estenose da artéria renal
    • Pacientes com doenças musculares
    • Pacientes com hipotireoidismo
    • Pacientes com histórico de toxicidade muscular em uso de estatinas ou fibratos
    • Pacientes que tiveram recentemente um transplante renal
    • Pacientes com história de choque
14. Indivíduos com doenças hereditárias de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose, etc.
15. Indivíduos que beberam suco de toranja ou cafeína mais de 5 xícaras por dia dentro de 3 meses antes da triagem ou não conseguiram parar de beber durante o período de ensaios clínicos
16. Indivíduos que não podem comer refeição padrão em instituição
17. Mulheres grávidas ou que possam estar grávidas
18. Indivíduos que foram considerados inadequados para participar do estudo pelo investigador