Sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e le caratteristiche farmacocinetiche in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani di età superiore ai 19 anni e di età inferiore ai 55 anni al momento dello screening

2. Individui con 17,5 kg/m2 ≤ indice di massa corporea (BMI) < 30,5 kg/m2 e peso corporeo totale degli uomini ≥ 55 kg, peso corporeo totale delle donne ≥ 45 kg

   * BMI = Peso (kg)/ Altezza (m)2

3. Individui senza malattie congenite/croniche e senza sintomi anomali o diagnosi basata su una visita medica negli ultimi 3 anni
4. Individui che sono stati ritenuti idonei come soggetti di studio a seguito di esami di laboratorio (ematologia, emochimica, analisi delle urine, virali/batteriche, ecc.) e segni vitali, ECG ecc. eseguiti allo screening
5. Individui che hanno firmato un modulo di consenso informato e hanno deciso di partecipare allo studio dopo essere stati pienamente informati dello studio prima della partecipazione
6. Soggetti che hanno concordato una corretta contraccezione durante lo studio e hanno acconsentito a non donare lo sperma 1 mese dopo l'ultima dose di infusione del farmaco oggetto dello studio
7. Individui con la capacità e la volontà di partecipare all'intero periodo di studio

Criteri di esclusione:

1. Individui con un'evidenza medica o una storia di malattia epatobiliare, renale, neurologica, respiratoria, digestiva, endocrina, emato-oncologica, urinaria, cardiovascolare, muscoloscheletrica o psichiatrica clinicamente significativa
2. Individui con una storia medica di malattia gastrointestinale (ad es. Morbo di Crohn e ulcera) o gastrectomia (escluse appendicectomia semplice o erniotomia) che possono influenzare l'assorbimento del farmaco

3. Individui con i seguenti risultati al test di screening:

   • ALT o AST > 2 volte il limite superiore del range normale
   • Creatinina > limite superiore del range normale o eGFR con MDRD <60 ml/min/1,73 m2
   • Risultato ECG, QTc > 450 msec
   • CPK > UNL(limite normale superiore) x 3,0
   • K > 5,5 mEq/l
   • Hct < limite inferiore del range normale
4. Una storia di consumo regolare di alcol superiore a 21 unità/settimana nei 3 mesi (1 unità = 10 g = 12,5 ml) prima dello screening o individui che non riescono a smettere di bere da 48 ore prima della prima dose alla fine dell'ultimo prelievo di sangue (1 bevanda ( 250 mL) di birra (5%) = 10 g; 1 bevanda (50 mL) di superalcolico (20%) = 8 g; 1 bevanda (125 mL) di vino (12%) = 12 g)
5. Individui che hanno fumato più di 20 sigarette al giorno entro 6 mesi prima dello screening o non possono smettere di fumare durante il periodo di ricovero
6. Individui a cui era stato somministrato uno o più prodotti sperimentali di altri studi clinici o studi di bioequivalenza nei 6 mesi precedenti la prima dose di questo studio

7. Seguendo i risultati dei segni vitali allo screening

   • Pressione arteriosa sistolica da seduti ≥ 140 mmHg o < 90 mmHg
   • pressione arteriosa diastolica seduta ≥90 mmHg o <60 mmHg
8. Individui con una storia medica di abuso significativo di droghe entro un anno prima dello screening o risultati positivi per abuso di droghe nelle urine allo screening
9. Individui che assumono farmaci noti per indurre o inibire in modo significativo gli enzimi metabolizzanti del farmaco entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco della sperimentazione clinica
10. Individui che avevano assunto farmaci con o senza prescrizione nei 10 giorni precedenti la prima dose del/i prodotto/i sperimentale/i
11. Individui che hanno donato sangue intero entro i 2 mesi o componenti del sangue entro 1 mese prima della prima dose del/i prodotto/i sperimentale/i
12. Soggetti con ipersensibilità ai prodotti sperimentali o agli ingredienti dei prodotti sperimentali

13. Pazienti o condizioni ritenuti a rischio per l'utilizzo di prodotti sperimentali

    • Paziente con iperkaliemia
    • Pazienti con epatopatia
    • Pazienti con angioedema ereditario, ACE-inibitori o antagonisti del recettore dell'angiotensina 2 che hanno una storia di angioedema
    • Iperaldosteronismo primario
    • Pazienti con stenosi della valvola aortica, stenosi mitralica (valvolare), cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
    • Pazienti con cardiopatia ischemica, malattia cardiovascolare ischemica, malattia cerebrovascolare
    • Pazienti con deplezione del volume intravascolare
    • Pazienti con diabete o insufficienza renale
    • Pazienti con stenosi dell'arteria renale
    • Pazienti con malattie muscolari
    • Pazienti con ipotiroidismo
    • Pazienti con una storia di tossicità muscolare durante l'uso di statine o fibrati
    • Pazienti che hanno subito recentemente un trapianto di rene
    • Pazienti con storia di shock
14. Individui con malattie ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio ecc.
15. Individui che hanno bevuto succo di pompelmo o caffeina più di 5 tazze al giorno entro 3 mesi prima dello screening o non possono smettere di bere durante il periodo degli studi clinici
16. Individui che non possono consumare un pasto standard in istituto
17. Donne in gravidanza o che potrebbero esserlo
18. Individui che sono stati ritenuti inadatti a partecipare allo studio dallo sperimentatore