Klinische proef om de veiligheids- en farmacokinetische kenmerken bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassenen ouder dan 19 jaar en jonger dan 55 jaar op het moment van screening

2. Personen met 17,5 kg/m2 ≤ Body Mass Index (BMI) < 30,5 kg/m2 en het totale lichaamsgewicht van mannen ≥ 55 kg, het totale lichaamsgewicht van vrouwen ≥ 45 kg

   * BMI = Gewicht (kg)/ Lengte (m)2

3. Personen zonder aangeboren/chronische ziekten en zonder abnormale symptomen of diagnose op basis van een medisch onderzoek in de afgelopen 3 jaar
4. Personen die geschikt werden geacht als proefpersonen na laboratoriumtests (hematologie, bloedchemie, urineonderzoek, viraal/bacterieel, enz.) en vitale functies, ECG enz. uitgevoerd bij screening
5. Personen die een formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en hebben besloten deel te nemen aan het onderzoek nadat ze voorafgaand aan deelname volledig op de hoogte waren van het onderzoek
6. Personen die tijdens het onderzoek goede anticonceptie hebben afgesproken en hebben ingestemd met het niet doneren van sperma 1 maand na de laatste dosis van het infuus van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Individuen met het vermogen en de bereidheid om de gehele studieperiode deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met een medisch bewijs of een voorgeschiedenis van klinisch significante hepatobiliaire, renale, neurologische, respiratoire, spijsverterings-, endocriene, bloed-oncologische, urinaire, cardiovasculaire, musculoskeletale of psychiatrische
2. Personen met een medische voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (bijv. Ziekte van Crohn en zweren) of gastrectomie (met uitzondering van eenvoudige appendectomie of herniotomie) die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden

3. Personen met de volgende resultaten bij de screeningstest:

   • ALT of AST > 2x de bovengrens van het normale bereik
   • Creatinine > bovengrens van het normale bereik of eGFR met MDRD <60 ml/min/1,73 m2
   • ECG-resultaat, QTc > 450 msec
   • CPK > UNL (normale bovengrens) x 3,0
   • K > 5,5 mEq/l
   • Hct < ondergrens van het normale bereik
4. Een voorgeschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie van meer dan 21 eenheden/week binnen de 3 maanden (1 eenheid = 10 g = 12,5 ml) voorafgaand aan de screening of personen die niet kunnen stoppen met drinken vanaf 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis tot het einde van de laatste bloedafname (1 drankje ( 250 ml) bier (5%) = 10 g; 1 glas (50 ml) sterke drank (20%) = 8 g; 1 glas (125 ml) wijn (12%) = 12 g)
5. Personen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 20 sigaretten per dag rookten of niet kunnen stoppen met roken tijdens de ziekenhuisopname
6. Personen aan wie onderzoeksproduct(en) van een ander klinisch onderzoek of bio-equivalentieonderzoek waren toegediend binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van dit onderzoek

7. Resultaten van vitale functies volgen bij screening

   • Systolische bloeddruk in zittende houding ≥ 140 mmHg of < 90 mmHg
   • zittende diastolische bloeddruk ≥90 mmHg of <60 mmHg
8. Personen met een medische voorgeschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de screening of positief voor misbruik drug in urine testresultaten bij screening
9. Individuen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze geneesmiddelmetaboliserende enzymen aanzienlijk induceren of remmen binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het klinische proefgeneesmiddel
10. Personen die geneesmiddelen op recept of zonder recept hadden ingenomen binnen de 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct(en)
11. Personen die volbloed hebben gedoneerd binnen de 2 maanden, of bloedbestanddelen binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van het (de) onderzoeksproduct(en)
12. Personen met overgevoeligheid voor onderzoeksproducten of de ingrediënten van onderzoeksproducten

13. Patiënten of aandoeningen die geacht worden risico te lopen voor het gebruik van onderzoeksproducten

    • Patiënt met hyperkaliëmie
    • Patiënten met hepatopathie
    • Patiënten met erfelijk angio-oedeem, ACE-remmers of angiotensine-2-receptorantagonisten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem
    • Primair hyperaldosteronisme
    • Patiënten met aortaklepstenose, mitralisstenose (klepstenose), hypertrofische obstructieve cardiomyopathie
    • Patiënten met ischemische hartziekte, ischemische cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculaire ziekte
    • Patiënten met intravasculaire volumedepletie
    • Patiënten met diabetes of nierfalen
    • Patiënten met nierarteriestenose
    • Patiënten met een spierziekte
    • Patiënten met hypothyreoïdie
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van spiertoxiciteit bij gebruik van statines of fibraten
    • Patiënten die onlangs een niertransplantatie hebben ondergaan
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van shock
14. Personen met erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie enz.
15. Personen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 5 kopjes per dag grapefruitsap of cafeïne dronken of niet konden stoppen met drinken tijdens de klinische proefperiode
16. Personen die geen standaardmaaltijd in een instelling kunnen eten
17. Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen zijn
18. Personen die door de onderzoeker ongeschikt werden geacht om aan het onderzoek deel te nemen