Estudio de factibilidad para evaluar blinatumomab para pacientes ambulatorios en sujetos con enfermedad residual mínima (MRD) de leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier actividad/procedimiento específico del estudio O el representante legalmente aceptable del sujeto ha dado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier actividad/procedimiento específico del estudio cuando el sujeto tiene algún tipo de condición que, en opinión de el investigador, puede comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Edad mayor o igual a 18 años
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de células B (BCP) con enfermedad residual mínima/medible definida como remisión hematológica completa (CR) con menos del 5 % de blastos en la médula ósea y cumple con los criterios clínicos de elegibilidad para recibir blinatumomab como se describe a continuación.

• Criterios hematológicos para la remisión como se define a continuación:

  • Menos del 5% de blastos en la médula ósea
  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,0 x10^9 L
  • Plaquetas mayores o iguales a 50 x10^9/L (transfusión permitida)
  • Nivel de hemoglobina mayor o igual a 90 g/L (transfusión permitida)
• Función renal y hepática como se define a continuación:
• Bilirrubina total <3 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que esté relacionado con la enfermedad de Gilbert o Meulengracht
• Creatinina sérica <1,5 x LSN. Si la creatinina sérica es ≥1,5 x ULN, mida la tasa de filtración glomerular (TFG); el sujeto será elegible solo si la TFG medida está dentro de los límites normales.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
• Capacidad y disposición para usar y cumplir con las instrucciones para el uso y monitoreo de los dispositivos de monitoreo digital como se describe en el consentimiento informado
• El sujeto reside dentro de 1 hora del transporte terrestre a un centro de atención médica avanzada durante el período de monitoreo obligatorio del dispositivo (MDMP)
• Servicio celular adecuado disponible durante MDMP.
• Presencia de cuidador(es) mayor de edad (mayor o igual a 18 años) en la misma vivienda, durante las 24 horas del día para todo el MDMP. Se espera que el cuidador tenga acceso a transporte
• Capacidad y disposición para participar en el manejo de la salud del sujeto y ayudar con los requisitos de los dispositivos de monitoreo digital remoto durante la infusión de blinatumomab dentro del MDMP

Criterio de exclusión:

• Presencia de blastos circulantes
• Presencia de enfermedad extramedular
• Antecedentes de patología relevante del sistema nervioso central (SNC) o patología actual del SNC relevante (convulsiones, paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis o trastornos de la coordinación o del movimiento
• Infiltración actual de líquido cefalorraquídeo (LCR) por LLA. Si la detección del líquido cefalorraquídeo (LCR) demuestra blastos leucémicos, los sujetos deben recibir tratamiento intratecal y demostrar LCR negativo antes de inscribirse y comenzar la infusión de blinatumomab
• Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC
• Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) en las 12 semanas anteriores al tratamiento con blinatumomab
• Enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) aguda o crónica activa que requiere tratamiento sistémico con medicación inmunosupresora
• Quimioterapia sistémica en las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio (excepto para la profilaxis intratecal)
• Radioterapia en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio
• Hipersensibilidad conocida a blinatumomab o a cualquier componente de la formulación del producto
• Neoplasia maligna activa distinta de la LLA, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o el carcinoma in situ del cuello uterino

• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, con las siguientes excepciones:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante más o igual a 2 años antes de la inscripción y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata
  • Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ adecuadamente tratado
• Actualmente recibe tratamiento con un dispositivo en investigación o estudio de drogas o menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en un dispositivo en investigación o estudio de drogas
• Infección activa no controlada que requiere tratamiento
• Infección conocida o infección crónica por el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo) o por el virus de la hepatitis C (VHC) (anti-VHC positivo)
• Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier enfermedad o condición médica concurrente que se considere que interfiere con la realización del estudio y el monitoreo digital remoto según lo juzgue el investigador.
• Cualquier paciente cardíaco gravemente enfermo con el potencial de desarrollar arritmias potencialmente mortales, por ejemplo, fibrilación auricular muy rápida.
• Sujetos sin señal celular en su hogar
• Sujetos con tatuajes bilaterales en la parte superior del brazo directamente debajo del área de la aplicación Current Wearable Health Monitoring System (CWHMS) (dispositivo portátil de Current Health)
• Sujetos con alergia conocida a cualquiera de los materiales que componen el dispositivo
• Sujetos con heridas abiertas en ambos brazos directamente debajo del área de aplicación de CWHMS (dispositivo portátil de salud actual) o con lesiones en ambos brazos
• Sujetos con una circunferencia del brazo inferior a 20 cm o superior a 50 cm
• Sujetos con un desfibrilador implantable
• Sujetos que no desean usar el CWHMS (dispositivo portátil de salud actual, parche de temperatura axilar) durante el período de monitoreo obligatorio (MDMP) en los ciclos 1 y 2
• Sujetos con cicatrices excesivas directamente debajo del área de la aplicación CWHMS (dispositivo portátil de salud actual)
• Sujetos a quienes no se les puede medir la presión arterial (PA) en ambos brazos (o muñecas), por ejemplo, debido a una derivación auriculovenosa, riesgo de linfedema o línea de catéter central insertada periféricamente
• La mujer está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento y durante 48 horas adicionales después de la última dosis de la terapia especificada en el protocolo
• Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar 1 método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante 48 horas adicionales después de la última dosis de la terapia especificada en el protocolo. Consulte la Sección 11.5 para obtener información adicional sobre métodos anticonceptivos.
• Sujetos femeninos en edad fértil con una prueba de embarazo positiva evaluada en la detección mediante una prueba de embarazo en suero y/o una prueba de embarazo en orina
• Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos (p. ej., resultados informados por el paciente [PRO]) según el leal saber y entender del sujeto y del investigador