Machbarkeitsstudie zur Bewertung von ambulant behandeltem Blinatumomab bei Patienten mit minimaler Resterkrankung (MRD) der B-Vorstufe der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL)

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat vor Beginn jeglicher studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt ODER der gesetzlich zulässige Vertreter des Probanden hat vor Beginn jeglicher studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt, wenn der Proband irgendeine Art von Erkrankung hat, die nach Ansicht von der Ermittler, kann die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• B-Zell-Vorläufer (BCP) akute lymphoblastische Leukämie (ALL) mit minimaler/messbarer Resterkrankung, definiert als hämatologische komplette Remission (CR) mit weniger als 5 % Knochenmarkblasten und erfüllt die klinischen Eignungskriterien für die Behandlung mit Blinatumomab, wie unten beschrieben.

• Hämatologische Kriterien für eine Remission wie unten definiert:

  • Weniger als 5 % Knochenmarksblasten
  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,0 x 10^9 L
  • Blutplättchen größer oder gleich 50 x 10^9/L (Transfusion erlaubt)
  • Hämoglobinspiegel größer oder gleich 90 g/l (Transfusion erlaubt)
• Nieren- und Leberfunktion wie unten definiert:
• Gesamtbilirubin < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern kein Zusammenhang mit Gilbert- oder Meulengracht-Krankheit besteht
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN. Wenn das Serumkreatinin ≥1,5 x ULN ist, messen Sie die glomeruläre Filtrationsrate (GFR); Proband ist nur förderfähig, wenn die gemessene GFR innerhalb der normalen Grenzen liegt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit und Bereitschaft, die Anweisungen für die Verwendung und Überwachung der digitalen Überwachungsgeräte zu tragen und einzuhalten, wie in der Einwilligungserklärung beschrieben
• Der Proband lebt innerhalb von 1 Stunde nach dem Bodentransport zu einer Einrichtung für fortgeschrittene medizinische Versorgung für die Dauer der obligatorischen Geräteüberwachungsperiode (MDMP).
• Angemessener Mobilfunkdienst während MDMP verfügbar.
• Anwesenheit einer erwachsenen (über oder gleich 18 Jahre) Betreuungsperson(en) in derselben Wohnung für 24 Stunden/Tag für den gesamten MDMP. Von der Pflegekraft wird erwartet, dass sie Zugang zu Verkehrsmitteln hat
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Teilnahme am Gesundheitsmanagement des Probanden und zur Unterstützung bei den Anforderungen an digitale Fernüberwachungsgeräte während der Blinatumomab-Infusion innerhalb des MDMP

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von zirkulierenden Explosionen
• Vorhandensein einer extramedullären Erkrankung
• Vorgeschichte einer relevanten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS) oder aktuelle relevante Pathologie des ZNS (Anfall, Parese, Aphasie, zerebrovaskuläre Ischämie / Blutung, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose oder Koordinations- oder Bewegungsstörungen).
• Aktuelle Infiltration von Liquor cerebrospinalis (CSF) durch ALL. Wenn das Screening von Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) leukämische Blasten zeigt, müssen die Probanden eine intrathekale Behandlung erhalten und vor der Aufnahme in die Studie und dem Beginn der Blinatumomab-Infusion einen negativen CSF nachweisen
• Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglicher ZNS-Beteiligung
• Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) innerhalb von 12 Wochen vor der Behandlung mit Blinatumomab
• Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Disease (GvHD), die eine systemische Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten erfordert
• Systemische Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlung (ausgenommen intrathekale Prophylaxe)
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbehandlung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Blinatumomab oder einem Bestandteil der Produktformulierung
• Andere aktive Malignität als ALL mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit der/den folgenden Ausnahme(n):

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Krankheit behandelt wurde, die länger als oder gleich 2 Jahre vor der Einschreibung vorhanden war und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingestuft wurde
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes duktales Mammakarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Prostata intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs
  • Angemessen behandeltes nicht-invasives Karzinom der Urothelpapillen oder Karzinom in situ
• Aktuelle Behandlung mit einem Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie(n)
• Aktive unkontrollierte Infektion, die eine Therapie erfordert
• Bekannte Infektion oder chronische Infektion mit Hepatitis-B-Virus (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (Anti-HCV-positiv)
• Bekannter positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Alle gleichzeitig auftretenden Krankheiten oder Beschwerden, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie und die digitale Fernüberwachung beeinträchtigen
• Alle akut erkrankten Herzpatienten mit dem Potenzial, lebensbedrohliche Arrhythmien zu entwickeln, z. B. sehr schnelles Vorhofflimmern
• Personen ohne Mobilfunksignal in ihrem Zuhause
• Probanden mit beidseitigen Oberarm-Tattoos direkt unter dem Anwendungsbereich des Current Wearable Health Monitoring System (CWHMS) (Current Health Wearable Device)
• Probanden mit einer bekannten Allergie gegen eines der Materialien der Gerätekomponenten
• Personen mit offenen Wunden an beiden Armen direkt unter dem Bereich der CWHMS-Anwendung (Current Health Wearable Device) oder mit Verletzungen an beiden Armen
• Probanden mit einem Oberarmumfang von weniger als 20 cm oder mehr als 50 cm
• Probanden mit einem implantierbaren Defibrillator
• Probanden, die nicht bereit sind, das CWHMS (Current Health Wearable Device, Axillar Temperature Patch) während des obligatorischen Überwachungszeitraums (MDMP) in den Zyklen 1 und 2 zu tragen
• Personen mit übermäßiger Narbenbildung direkt unter dem Anwendungsbereich von CWHMS (Current Health Wearable Device).
• Personen, die ihren Blutdruck (BP) nicht an beiden Armen (oder Handgelenken) messen lassen können, z. B. aufgrund eines atriovenösen Shunts, des Risikos eines Lymphödems oder einer peripher eingeführten zentralen Katheterleitung
• Die weibliche Person ist schwanger oder stillt oder plant, während der Behandlung und für weitere 48 Stunden nach der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie schwanger zu werden oder zu stillen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die während der Behandlung und für weitere 48 Stunden nach der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weitere Informationen zur Empfängnisverhütung finden Sie in Abschnitt 11.5
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest, der beim Screening durch einen Serum-Schwangerschaftstest und / oder Urin-Schwangerschaftstest bewertet wurde
• Der Proband ist nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren abzuschließen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten (z. B. vom Patienten gemeldete Ergebnisse [PROs]).