Технико-экономическое обоснование для оценки амбулаторного применения Блинатумомаба у субъектов с минимальной остаточной болезнью (МОБ) B-предшественника острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)

Критерии включения:

• Субъект предоставил информированное согласие до начала любых действий/процедур, связанных с исследованием, ИЛИ законный представитель субъекта дал информированное согласие до начала любых действий/процедур, связанных с исследованием, когда у субъекта есть какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Возраст больше или равен 18 годам
• B-клеточный предшественник (BCP) острый лимфобластный лейкоз (ALL) с минимальной/измеримой остаточной болезнью, определяемой как гематологическая полная ремиссия (CR) с менее чем 5% бластов костного мозга, и соответствует клиническим критериям приемлемости для получения блинатумомаба, как указано ниже.

• Гематологические критерии ремиссии, как определено ниже:

  • Менее 5% бластов костного мозга
  • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,0 x 10^9 л
  • Тромбоциты больше или равны 50 x 10 ^ 9 / л (переливание разрешено)
  • Уровень гемоглобина больше или равен 90 г/л (переливание разрешено)
• Функция почек и печени, как определено ниже:
• Общий билирубин <3 x верхний предел нормы (ВГН), если он не связан с болезнью Жильбера или Мейленграхта
• Креатинин сыворотки <1,5 x ULN. Если уровень креатинина в сыворотке ≥1,5 x ВГН, измерьте скорость клубочковой фильтрации (СКФ); субъект будет иметь право на участие, только если измеренная СКФ находится в пределах нормы.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста
• Способность и готовность носить и соблюдать инструкции по использованию и мониторингу цифровых устройств мониторинга, как указано в информированном согласии.
• Субъект проживает в пределах 1 часа наземной транспортировки в передовое медицинское учреждение на время периода обязательного мониторинга устройств (MDMP).
• Адекватная сотовая связь доступна во время MDMP.
• Присутствие взрослого (старше 18 лет) опекуна (лиц) в одном и том же жилище в течение 24 часов в сутки в течение всего срока действия MDMP. Ожидается, что опекун будет иметь доступ к транспорту
• Способность и готовность участвовать в управлении здоровьем субъекта и помогать с требованиями к устройствам удаленного цифрового мониторинга во время инфузии блинатумомаба в рамках MDMP

Критерий исключения:

• Наличие циркулирующих бластов
• Наличие экстрамедуллярного заболевания
• Соответствующая патология центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе или текущая значимая патология ЦНС (судороги, парезы, афазия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром, психоз или координационные или двигательные расстройства)
• Текущая инфильтрация спинномозговой жидкости (ЦСЖ) ОЛЛ. Если скрининг спинномозговой жидкости (ЦСЖ) выявляет лейкемические бласты, субъекты должны получить интратекальное лечение и продемонстрировать отрицательный результат ЦСЖ перед включением в исследование и началом инфузии блинатумомаба.
• Текущее аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с потенциальным поражением ЦНС
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 12 недель до лечения блинатумомабом
• Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системного лечения иммунодепрессантами.
• Системная химиотерапия в течение 2 недель до исследуемого лечения (за исключением интратекальной профилактики)
• Лучевая терапия в течение 4 недель до исследуемого лечения
• Известная гиперчувствительность к блинатумомабу или к любому компоненту препарата.
• Активное злокачественное новообразование, отличное от ОЛЛ, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 2 года, за следующими исключениями:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение более или равного 2 годам до включения в исследование и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома протоков молочной железы in situ без признаков заболевания
  • Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы
  • Адекватно пролеченная уротелиальная папиллярная неинвазивная карцинома или карцинома in situ
• В настоящее время проходит лечение с помощью исследуемого устройства или исследования препарата или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения с использованием исследуемого устройства или исследования(й) препарата(ов)
• Активная неконтролируемая инфекция, требующая терапии
• Известная инфекция или хроническая инфекция вирусом гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или вирусом гепатита С (HCV) (положительный результат на анти-HCV)
• Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования и удаленному цифровому мониторингу.
• Любые остробольные кардиологические пациенты с потенциалом развития опасных для жизни аритмий, например, очень быстрой мерцательной аритмии.
• Субъекты без сигнала сотовой связи в своем доме
• Субъекты с двусторонними татуировками на плече непосредственно под областью приложения Current Wearable Health Monitoring System (CWHMS) (носимое устройство Current Health)
• Субъекты с известной аллергией на любой из материалов, из которых изготовлено устройство.
• Субъекты с открытыми ранами на обеих руках непосредственно под областью применения CWHMS (носимое устройство Current Health) или с травмами обеих рук
• Субъекты с окружностью плеча менее 20 см или более 50 см.
• Субъекты с имплантированным дефибриллятором
• Субъекты, не желающие носить CWHMS (носимое устройство Current Health, подмышечный температурный пластырь) в течение обязательного периода мониторинга (MDMP) в циклах 1 и 2.
• Субъекты с чрезмерным рубцеванием непосредственно под областью применения CWHMS (носимого устройства Current Health).
• Субъекты, у которых невозможно измерить артериальное давление (АД) на обеих руках (или запястьях), например, из-за атриовенозного шунта, риска лимфедемы или периферического введения центрального катетера.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть, или кормить грудью во время лечения и в течение дополнительных 48 часов после последней дозы указанной в протоколе терапии.
• Субъекты женского пола детородного возраста, не желающие использовать 1 высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и в течение дополнительных 48 часов после последней дозы указанной в протоколе терапии. Дополнительную информацию о контрацепции см. в Разделе 11.5.
• Субъекты женского пола детородного возраста с положительным тестом на беременность, оцененным при скрининге с помощью теста на беременность в сыворотке и / или теста на беременность в моче.
• Субъект, вероятно, будет недоступен для завершения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования и / или для соблюдения всех необходимых процедур исследования (например, результаты, о которых сообщают пациенты [PROs]), насколько это известно субъекту и исследователю.