- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04529291
InertiaLocoGraphy como biomarcador de la eficacia de la terapia con inmunoglobulinas en la polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (SW_CIDP)
La polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica es un trastorno autoinmune multifocal difuso de la neurona periférica que afecta de 1 a 9 de cada 100 000 personas. Su curso es difícil de predecir y puede caracterizarse por progresión continua, múltiples recaídas o recuperación después de algunos meses. tratamiento. La forma predominantemente motora con 4 extremidades representa la forma típica, pero la enfermedad puede adoptar otras formas clínicas (deterioro sensorial puro, ataxia, etc.).
Además de la terapia de inducción, los pacientes suelen requerir una terapia de mantenimiento a largo plazo. Las terapias de primera línea, con la misma eficacia según un estudio Cochrane de 2013, son la terapia con glucocorticoides, los intercambios de plasma y las inyecciones de inmunoglobulina intravenosa. Los glucocorticoides tienen un nivel de recomendación de grado C mientras que se ha asignado un grado A a las inmunoglobulinas intravenosas y al recambio plasmático. Sin embargo, estos últimos tienen menos tolerancia y tienen un efecto rebote que limita su interés a largo plazo. Las inmunoglobulinas intravenosas son, por lo tanto, el tratamiento preferido en la actualidad. El efecto de las inmunoglobulinas intravenosas, administradas como un bolo durante unos días, dura de dos a seis semanas, y el número de personas que se curan es de tres para mejorar a una persona. Un estudio más reciente también ha demostrado su ventaja en la reducción de la tasa de recaídas a los 6 meses.
Sin embargo, la respuesta a las inmunoglobulinas intravenosas fluctúa en diferentes pacientes y, para cualquier paciente dado, cambia a lo largo del curso de la enfermedad. Las recomendaciones de 2010 recomiendan por tanto una adaptación de las dosis y duración de las relaciones (0,4 a 1,2 g/kg cada 2 a 6 semanas) según el seguimiento individual de la respuesta al tratamiento. Para abarcar la diversidad de síntomas de la polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, se suelen combinar varias puntuaciones y escalas para asegurar este seguimiento en una cohorte. Actualmente se favorecen tres datos clínicos: la Escala de discapacidad general construida por Rasch inflamatoria (I-RODS), la Escala de limitaciones de neuropatía general de INCAT (ONLS), la puntuación del Consejo de investigación médica (MRC). Sin embargo, ninguno evalúa la marcha de forma objetiva.
Sin embargo, los pacientes con polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica a veces informan alteraciones significativas de la marcha, que pueden deberse tanto a alteraciones sensoriales como a alteraciones motoras presentes en diversos grados según el paciente. Las alteraciones se referían, según los estudios, a la velocidad de la marcha, al patrón temporal del paso, con deterioro de las duraciones de las diferentes fases (apoyo y oscilación) o al ángulo y la velocidad angular de balanceo a nivel del tronco . Las alteraciones en la velocidad y duración de la fase del paso mejoran durante el tratamiento con curas de inmunoglobulina intravenosa, con mayor sensibilidad en comparación con las escalas ONLS y MRC. El poder del momento de propulsión en el tobillo durante los últimos momentos de la fase de apoyo, el impulso, es otro parámetro de marcha prometedor que ha hecho posible distinguir a los pacientes diabéticos con polineuropatía de los que no tienen diabetes. polineuropatía y la intensidad del déficit está ligada a la gravedad del ataque. La velocidad de la marcha, como reflejo del rendimiento de la marcha del sujeto, y la calidad de la marcha, incluido el momento de la marcha, los movimientos de rotación del tronco y el impulso, parecen ser marcadores de respuesta potenciales. para el seguimiento de pacientes tratados con inmunoglobulinas intravenosas.
InertiaLocoGraphy, la cuantificación de la marcha mediante sensores de medición inercial, ha demostrado su valor en la evaluación de diversas patologías en la práctica neurológica, incluida la polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica. Da acceso a la velocidad de la marcha así como a varios criterios de calidad de la marcha (vigor del paso, ritmicidad, regularidad, simetría, estabilidad, fluidez, sincronización) incluyendo los tiempos de las diferentes fases de la marcha y los movimientos de rotación del tronco, y un sustituto de empuje.
InertiaLocoGraphie, no invasivo, fácil y rápido de configurar, que refleja la función del paciente, proporciona potencialmente biomarcadores de elección para monitorear la respuesta a las curas de inmunoglobulina intravenosa en pacientes con polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica. Su asociación con las herramientas de monitorización tradicionales como el ONLS score, el I-ROS y el CRM parece, por tanto, de interés clave para esta monitorización.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente cuya edad es ≥ 18 años
Paciente diagnosticado de polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) en uno de los siguientes dos casos:
- Ciertos IPDC según criterios ENFS/PNS 2010
- Posible o probable CIDP según criterios ENFS/PNS 2010 con respuesta favorable al tratamiento inmunomodulador 23
- Paciente tratado con IVIG
- Paciente móvil, capaz de caminar 2 series de 20 m con media vuelta, con un descanso de 3 min entre los dos ejercicios.
Los pacientes serán incluidos en uno de los siguientes dos grupos:
- G_CIDP: si el paciente refiere trastornos de la marcha por su enfermedad
NG_CIDP: de lo contrario
- Paciente que vive en una zona accesible por transporte público con un tiempo de viaje de 1 hora (sector ≈ 5 - 6 km)
- Paciente afiliado a un régimen de seguridad social
- Paciente que ha dado su consentimiento oral, libre, informado y expreso
Criterio de exclusión:
- Paciente bajo tutela o curatela
- Paciente privado de libertad
- Mujer embarazada
- Paciente con una patología distinta a la IPDC que pueda afectar a la marcha (patología musculoesquelética, otra patología neurológica, etc.) según cuestionario clínico adjunto
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo con trastorno de la marcha
Este Grupo con trastorno de la marcha corresponde a pacientes que refieren trastornos de la marcha debido a su enfermedad.
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Durante la hospitalización del paciente se cumplimentarán dos cuestionarios valorando la minusvalía del paciente en sus actividades diarias, y la incapacidad específica para realizar las actividades de la vida diaria y social (10 minutos para cumplimentar).
Luego, el paciente realizará dos pruebas de caminata de ida y vuelta de 20 metros durante su primer día y su último día de atención en el hospital.
Las visitas domiciliarias adicionales, correspondientes a la intervención, realizadas por un miembro del equipo investigador, se realizarán una vez por semana (15-20 minutos).
El equipo recogerá sus sentimientos sobre la evolución de los síntomas a través de los dos cuestionarios, y cuantificará la evolución de su marcha.
Las pruebas de caminata se registran utilizando pequeños sensores de inercia (acelerómetros y girómetros) que se colocarán en sus pies, cinturón y frente.
Este examen no es doloroso.
Todas las mediciones son realizadas en 15 minutos por un miembro del equipo.
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Otro: Grupo sin trastorno de la marcha
Este Grupo sin trastorno de la marcha corresponde a pacientes que no refieren trastornos de la marcha debido a su enfermedad.
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Durante la hospitalización del paciente se cumplimentarán dos cuestionarios valorando la minusvalía del paciente en sus actividades diarias, y la incapacidad específica para realizar las actividades de la vida diaria y social (10 minutos para cumplimentar). Luego, el paciente realizará dos pruebas de caminata de ida y vuelta de 20 metros durante su primer día y su último día de atención en el hospital. Las visitas domiciliarias adicionales, correspondientes a las intervenciones, realizadas por un miembro del equipo investigador, se realizarán una vez por semana (15-20 minutos). El equipo recogerá sus sentimientos sobre la evolución de los síntomas a través de los dos cuestionarios, y cuantificará la evolución de su marcha. Las pruebas de caminata se registran utilizando pequeños sensores de inercia (acelerómetros y girómetros) que se colocarán en sus pies, cinturón y frente. Este examen no es doloroso. Todas las mediciones son realizadas en 15 minutos por un miembro del equipo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variación de empuje entre D1 y D15
Periodo de tiempo: Día 15
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Este resultado corresponde a la comparación de la variación absoluta de Push-off (correspondiente a la potencia del momento de propulsión en el tobillo durante los últimos momentos de la fase de apoyo) entre D0 y D15 en los tres subgrupos definidos por el cambio en ONLS en D15.
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Día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variación de empuje en el día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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Este resultado corresponde a la comparación de la variación absoluta de Push-off (correspondiente a la potencia del momento de propulsión en el tobillo durante los últimos momentos de la fase de apoyo) entre D0 y D4 en los tres subgrupos definidos por el cambio en ONLS.
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Día 4
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Variación de la velocidad de marcha en el día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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Este resultado corresponde a la comparación de la variación absoluta de la velocidad de la marcha y los criterios de calidad de la marcha (vigor del paso, ritmicidad, regularidad, simetría, estabilidad, fluidez, sincronización) entre D0 y D4 en los tres subgrupos definidos por el cambio en ONLS en D15 (Subgrupos: respondedores si ONLS disminuye en más de 1 punto, no respondedores si ONLS es estable, progresores si ONLS aumenta en más de 1 punto) en grupos de pacientes con y sin trastornos de la marcha
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Día 4
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Variación de la velocidad de marcha en el día 15
Periodo de tiempo: Día 15
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Este resultado corresponde a la comparación de la variación absoluta de la velocidad de la marcha y los criterios de calidad de la marcha (vigor del paso, ritmicidad, regularidad, simetría, estabilidad, fluidez, sincronización) entre D0 y D15 en los tres subgrupos definidos por el cambio en ONLS en D15 (Subgrupos: respondedores si ONLS disminuye en más de 1 punto, no respondedores si ONLS es estable, progresores si ONLS aumenta en más de 1 punto) en grupos de pacientes con y sin trastornos de la marcha
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Día 15
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Laughlin RS, Dyck PJ, Melton LJ 3rd, Leibson C, Ransom J, Dyck PJ. Incidence and prevalence of CIDP and the association of diabetes mellitus. Neurology. 2009 Jul 7;73(1):39-45. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181aaea47.
- Dyck PJ, O'Brien PC, Oviatt KF, Dinapoli RP, Daube JR, Bartleson JD, Mokri B, Swift T, Low PA, Windebank AJ. Prednisone improves chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy more than no treatment. Ann Neurol. 1982 Feb;11(2):136-41. doi: 10.1002/ana.410110205.
- Eftimov F, Winer JB, Vermeulen M, de Haan R, van Schaik IN. Intravenous immunoglobulin for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Dec 30;(12):CD001797. doi: 10.1002/14651858.CD001797.pub3.
- Van den Bergh PY, Hadden RD, Bouche P, Cornblath DR, Hahn A, Illa I, Koski CL, Leger JM, Nobile-Orazio E, Pollard J, Sommer C, van Doorn PA, van Schaik IN; European Federation of Neurological Societies; Peripheral Nerve Society. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society guideline on management of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society - first revision. Eur J Neurol. 2010 Mar;17(3):356-63. doi: 10.1111/j.1468-1331.2009.02930.x. Erratum In: Eur J Neurol. 2011 May;18(5):796.
- Adrichem ME, Eftimov F, van Schaik IN. Intravenous immunoglobulin treatment in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, a time to start and a time to stop. J Peripher Nerv Syst. 2016 Sep;21(3):121-7. doi: 10.1111/jns.12176.
- Hughes RA, Donofrio P, Bril V, Dalakas MC, Deng C, Hanna K, Hartung HP, Latov N, Merkies IS, van Doorn PA; ICE Study Group. Intravenous immune globulin (10% caprylate-chromatography purified) for the treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ICE study): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Feb;7(2):136-44. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70329-0. Erratum In: Lancet Neurol. 2008 Sep;7(9):771.
- Kuitwaard K, van Doorn PA. Newer therapeutic options for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Drugs. 2009 May 29;69(8):987-1001. doi: 10.2165/00003495-200969080-00004.
- Debs R, Reach P, Cret C, Demeret S, Saheb S, Maisonobe T, Viala K. A new treatment regimen with high-dose and fractioned immunoglobulin in a special subgroup of severe and dependent CIDP patients. Int J Neurosci. 2017 Oct;127(10):864-872. doi: 10.1080/00207454.2016.1269328. Epub 2016 Dec 20.
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- Antoine JC, Azulay JP, Bouche P, Creange A, Fournier E, Gallouedec G, Lagueny A, Lefaucheur JP, Leger JM, Magy L, Maisonobe T, Nicolas G, Pouget J, Soichot P, Stojkovic T, Vallat JM, Verschueren A, Vial C, Viala K; Groupe d'Etude francais des PIDC. [Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: diagnostic strategy. Guidelines of the French CIDP study group]. Rev Neurol (Paris). 2005 Oct;161(10):988-96. doi: 10.1016/s0035-3787(05)85166-5. French.
- Vienne A, Barrois RP, Buffat S, Ricard D, Vidal PP. Inertial Sensors to Assess Gait Quality in Patients with Neurological Disorders: A Systematic Review of Technical and Analytical Challenges. Front Psychol. 2017 May 18;8:817. doi: 10.3389/fpsyg.2017.00817. eCollection 2017.
- Vienne-Jumeau A, Oudre L, Moreau A, Quijoux F, Edmond S, Dandrieux M, Legendre E, Vidal PP, Ricard D. Personalized Template-Based Step Detection From Inertial Measurement Units Signals in Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2020 Apr 21;11:261. doi: 10.3389/fneur.2020.00261. eCollection 2020.
- Andersen H, Jakobsen J. A comparative study of isokinetic dynamometry and manual muscle testing of ankle dorsal and plantar flexors and knee extensors and flexors. Eur Neurol. 1997;37(4):239-42. doi: 10.1159/000117450.
- Rao S, Saltzman C, Yack HJ. Ankle ROM and stiffness measured at rest and during gait in individuals with and without diabetic sensory neuropathy. Gait Posture. 2006 Nov;24(3):295-301. doi: 10.1016/j.gaitpost.2005.10.004. Epub 2005 Nov 15.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Polineuropatías
- Polirradiculoneuropatía
- Polirradiculoneuropatía Crónica Inflamatoria Desmielinizante
Otros números de identificación del estudio
- SW_CIDP
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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