Un estudio para evaluar la biodisponibilidad relativa, el efecto alimentario y la biodisponibilidad absoluta en la farmacocinética de AZD9833

Criterios de inclusión:

1. Mujeres posmenopáusicas sanas, definidas como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de FSH en el rango posmenopáusico. Los sujetos que toman medicamentos recetados están permitidos caso por caso, siempre que tengan condiciones de referencia estables.
2. Entre 50 y 70 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
3. Índice de masa corporal (IMC) de 19,0 a 35,0 kg/m2 y peso mínimo de 50 kg y peso máximo de 100 kg, medido en la selección
4. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
5. Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Evidencia de infección actual por SARS-CoV-2
3. Historial o en curso de alteraciones visuales clínicamente significativas que incluyen, entre otras, alucinaciones visuales, migraña con síntomas visuales, visión borrosa, moscas volantes/destellos frecuentes asociados con otros síntomas como mareos
4. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del IMP
5. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, según lo juzgue el investigador.
6. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la selección o antes de la dosis, según lo juzgue el investigador. Sujetos con detección o antes de la dosis (Período 1 solamente) mediciones de signos vitales promedio en reposo (media de tres mediciones separadas por al menos 2 minutos cada una) PA sistólica <100 mmHg, PA diastólica <50 mmHg o frecuencia cardíaca <50 lpm. Los signos vitales fuera de estos límites pueden repetirse una vez por triplicado.
7. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en la selección o antes de la dosis en el ECG de 12 derivaciones según lo juzgue el investigador, incluidos ritmos no sinusales, intervalo PR <120 mseg o >220 mseg, frecuencia ventricular <50/min o >100/min, QRS intervalo >120 mseg, o QTcF >450 mseg. Los ECG se pueden repetir una vez si los parámetros están fuera de estos límites para su confirmación
8. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV Ab) y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas en los últimos 2 años, a juicio del investigador
10. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión finaliza 3 meses después de la dosis final o 1 mes después de la última visita, lo que sea más largo. Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se examinaron, pero a los que no se les administró IMP en este estudio o en un estudio de fase 1 anterior, no están excluidos.
11. Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección
12. Sujetos con antecedentes de alergia/hipersensibilidad significativa, a juicio del investigador o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a AZD9833 o a los excipientes de la formulación. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
13. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina en los 12 meses anteriores, según lo verificado por una prueba de cotinina en orina en la selección o admisión.
14. Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses.
15. Prueba positiva de drogas de abuso en la selección o admisión a la unidad clínica o prueba positiva de alcohol en la selección o admisión a la unidad clínica.
16. Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza o un trago de 25 ml de alcohol al 40 %, 1,5 a 2 unidades = copa de vino de 125 ml, según el tipo) .
17. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias o gastrointestinales crónicas, trastornos neurológicos o psiquiátricos clínicamente significativos, a juicio del investigador.
18. Sujetos con antecedentes de colecistectomía o cálculos biliares.
19. Cualquier historial relevante de prolongación del intervalo QT (incluidos estudios previos) o factores de riesgo conocidos para ello (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia o uso reciente de medicamentos que pueden prolongar el QTcF).
20. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador. Ingesta excesiva de cafeína definida como el consumo regular de más de 600 mg de cafeína por día (p. ej., >5 tazas de café) o probablemente no podrá abstenerse del uso de bebidas que contienen cafeína durante el confinamiento en el sitio de investigación.
21. Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas o medicamentos que se sabe que están asociados con un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
22. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de producto en investigación o más si el medicamento tiene una vida media prolongada, excepto hasta 4 g de paracetamol por día y los que el investigador considere necesarios para tratar los EA. Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo determine el investigador.
23. Debe aceptar no usar warfarina o fenitoína (y otros anticoagulantes antagonistas de la vitamina K derivados de la cumarina) durante 2 semanas después de la última administración del producto en investigación.
24. Sujetos que son, o son miembros de la familia inmediata de, un sitio de estudio o empleado patrocinador.
25. Sujetos que hayan recibido previamente AZD9833.
26. Uso de terapia de reemplazo hormonal con estrógenos sistémicos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis en el estudio.
27. Juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos; sujetos que han tenido fiebre, dolor de garganta o síntomas similares a los de la gripe en las 2 semanas anteriores a la administración de IMP.
28. Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 2017, deberá participar en el estudio.
29. Sujetos a los que se les haya administrado un IMP en un estudio de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de [14C] en los últimos 12 meses
30. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección
31. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.
32. No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo.