Vizsgálat az AZD9833 farmakokinetikájára vonatkozó relatív biohasznosulás, élelmiszer-hatás és abszolút biológiai hozzáférhetőség értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges posztmenopauzás nők, akiket legalább 12 hónapig tartó amenorrhoeaként határoznak meg az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, és az FSH-szintet a posztmenopauzális tartományban. A felírt gyógyszereket szedő alanyok eseti alapon engedélyezettek, feltéve, hogy stabil alapállapotuk van.
2. 50 és 70 év között, a beleegyezés aláírásakor
3. Testtömeg-index (BMI) 19,0-35,0 kg/m2, minimális súlya 50 kg és maximális súlya 100 kg, a szűréskor mérve
4. Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban
5. Írásos beleegyezést kell adni

Kizárási kritériumok:

1. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét
2. A jelenlegi SARS-CoV-2 fertőzés bizonyítéka
3. Klinikailag jelentős látászavar a kórelőzményben vagy jelenleg fennálló, beleértve, de nem kizárólagosan, vizuális hallucinációkat, látási tünetekkel járó migrént, homályos látást, gyakori lebegéseket/villanásokat, amelyek egyéb tünetekkel, például szédüléssel társulnak
4. Bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül
5. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, a vizsgáló megítélése szerint.
6. Bármilyen klinikailag szignifikáns kóros lelet az életjelekben a szűréskor vagy az adagolás előtt, a vizsgáló megítélése szerint. Azoknál a személyeknél, akiknél a szűrés vagy a dózis beadása előtt (csak az 1. periódusban) nyugalmi állapotban mértek életjeleket (három mérés átlaga, egymástól legalább 2 perc), szisztolés vérnyomás <100 Hgmm, diasztolés vérnyomás <50 Hgmm vagy pulzusszám <50 bpm. Az ezeken a határokon kívüli életjelek egyszer megismételhetők három példányban.
7. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a szűréskor vagy az adagolás előtti 12 elvezetéses EKG-n, a vizsgáló megítélése szerint, beleértve a nem sinus ritmusokat, a PR intervallum <120 msec vagy >220 msec, a kamrai frekvencia <50/perc vagy >100/perc, QRS intervallum >120 ms, vagy QTcF >450 msec. Az EKG-t egyszer meg lehet ismételni, ha a paraméterek kívül esnek ezeken a határokon, megerősítés céljából
8. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest, (HCV Ab) és humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag szűrése során.
9. A nyomozó megítélése szerint kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története az elmúlt 2 évben
10. Egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározás szerint olyan vegyület, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra) az IMP első beadását követő 3 hónapon belül ebben a vizsgálatban. A kizárási időszak az utolsó adag beadása után 3 hónappal vagy az utolsó látogatás után 1 hónappal ér véget, attól függően, hogy melyik a leghosszabb. Megjegyzés: nem zárják ki azokat az alanyokat, akik beleegyeztek és szűrtek, de nem kaptak IMP-t ebben a vizsgálatban vagy egy korábbi fázis 1 vizsgálatban.
11. Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy 500 ml-t meghaladó véradás/veszteség a szűrést megelőző 3 hónapban
12. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében jelentős allergia/túlérzékenység szerepel, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD9833-hoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel vagy a készítmény segédanyagaival szembeni túlérzékenység a kórtörténetben. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
13. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik az elmúlt 12 hónapban dohányoztak vagy nikotintartalmú termékeket használtak, a vizelet kotinin teszttel igazolva a szűréskor vagy a felvételkor.
14. Az e-cigaretta és a nikotinpótló termékek jelenlegi felhasználói és azok, akik az elmúlt 12 hónapban használták ezeket a termékeket.
15. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy a klinikai egységbe történő belépéskor, vagy pozitív szűrés az alkoholra a szűréskor vagy a klinikai egységbe történő felvételkor.
16. Alkohollal való visszaélés ismert vagy gyanított kórtörténete vagy heti 14 egység feletti alkoholfogyasztás (1 egység = ½ korsó sör vagy 25 ml 40%-os szeszes ital, 1,5-2 egység = 125 ml bor, típustól függően) .
17. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, krónikus légzőszervi vagy gyomor-bélrendszeri betegség, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, a vizsgáló megítélése szerint.
18. Alanyok, akiknek a kórtörténetében kolecisztektómia vagy epekő szerepel.
19. Bármilyen releváns anamnézisben szereplő QT-megnyúlás (beleértve a korábbi vizsgálatokat is) vagy ennek ismert kockázati tényezői (pl. hypokalaemia, hypomagnesemia vagy olyan gyógyszerek közelmúltbeli alkalmazása, amelyek megnyújthatják a QTcF-et).
20. Koffeintartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint. A koffein túlzott bevitele napi 600 mg-nál több koffein rendszeres fogyasztása (pl. >5 csésze kávé), vagy valószínűleg képtelen lesz tartózkodni a koffeintartalmú italok fogyasztásától a vizsgálati helyen történő elzárás alatt.
21. Enzim-indukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása 3 héten belül, vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy a QT-megnyúlás fokozott kockázatával járnak az IMP első beadását megelőző 4 héten belül.
22. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötők, fájdalomcsillapítók (a paracetamol/acetaminofen kivételével), gyógynövénykészítmények, megadózus vitaminok (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagok használata az első beadást megelőző 2 héten belül. vizsgálati készítmény vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú, kivéve a napi 4 g paracetamolt, és azokat, amelyeket a vizsgáló szükségesnek tart a nemkívánatos események kezelésére. Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem ütközik a vizsgálat céljaival, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
23. El kell fogadnia, hogy a vizsgálati készítmény utolsó beadása után 2 hétig nem alkalmaz warfarint vagy fenitoint (és más kumarin eredetű K-vitamin antagonista antikoagulánsokat).
24. Azok az alanyok, akik tanulmányi helyszínnek vagy szponzorált alkalmazottnak minősülnek, vagy közvetlen családtagjai.
25. Azok az alanyok, akik korábban megkapták az AZD9833-at.
26. Szisztémás ösztrogéntartalmú hormonpótló terápia alkalmazása a vizsgálat első adagját megelőző 6 hónapon belül.
27. A vizsgáló döntése, hogy az alany ne vegyen részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak , és követelmények; olyan alanyok, akiknek láza, torokfájása vagy influenzaszerű tünetei voltak az IMP beadását megelőző 2 hétben.
28. Az elmúlt 12 hónapban 5 mSv-t vagy 10 mSv-t az elmúlt 5 évben 10 mSv-t meghaladó sugárterhelés, beleértve a jelen tanulmányban szereplőt is, a háttérsugárzás nélkül, de beleértve a diagnosztikai röntgent és egyéb orvosi sugárterhelést is. A 2017. évi ionizáló sugárzásról szóló rendeletben meghatározott foglalkozási sugárzásnak kitett munkavállaló nem vehet részt a vizsgálatban.
29. Alanyok, akiknek IMP-t adtak be egy [14C] felszívódási, eloszlási, metabolizmus és eliminációs vizsgálat során az elmúlt 12 hónapban
30. Azok az alanyok, akiknek nincs megfelelő vénájuk többszöri vénapunkcióhoz/kanüláláshoz, ahogy azt a vizsgáló vagy a szűrővizsgálat során kiküldött értékelte
31. Sebezhető alanyok, pl. fogvatartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.
32. A részvételi alkalmasságot vizsgáló bármely más okból történő elmulasztása.