Исследование по оценке относительной биодоступности, влияния пищи и абсолютной биодоступности на фармакокинетику AZD9833

Критерии включения:

1. Здоровые женщины в постменопаузе, определяемые как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровни ФСГ в постменопаузальном диапазоне. Субъектам, принимающим прописанные лекарства, разрешается в каждом конкретном случае, если у них стабильное исходное состояние.
2. Возраст от 50 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 35,0 кг/м2 и минимальный вес 50 кг и максимальный вес 100 кг, измеренный при скрининге
4. Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании
5. Необходимо предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. Доказательства текущей инфекции SARS-CoV-2
3. История или текущие клинически значимые нарушения зрения, включая, помимо прочего, зрительные галлюцинации, мигрень с визуальными симптомами, нечеткость зрения, частые мушки/вспышки, связанные с другими симптомами, такими как головокружение
4. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИЛП
5. Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи по оценке исследователя.
6. Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности при скрининге или до введения дозы, по оценке исследователя. Субъекты со скринингом или до введения дозы (только период 1) средние показатели показателей жизнедеятельности в состоянии покоя (среднее значение трех измерений, разделенных не менее чем 2 минутами каждое), систолическое АД <100 мм рт.ст., диастолическое АД <50 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений <50 ударов в минуту. Показатели жизнедеятельности вне этих пределов могут быть повторены один раз в трех экземплярах.
7. Любые клинически значимые отклонения при скрининге или до введения дозы на ЭКГ в 12 отведениях по оценке исследователя, включая несинусовые ритмы, интервал PR <120 мс или >220 мс, желудочковая частота <50/мин или >100/мин, QRS интервал >120 мс или QTcF >450 мс. ЭКГ можно повторить один раз, если параметры выходят за эти пределы для подтверждения
8. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в течение последних 2 лет, по оценке следователя.
10. Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения заканчивается через 3 месяца после последней дозы или через 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получавшие ИЛП в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы 1, не исключаются.
11. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга
12. Субъекты со значительной аллергией/гиперчувствительностью в анамнезе, по мнению исследователя, или гиперчувствительностью к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD9833, или вспомогательным веществам в составе. Сенная лихорадка допускается, если она не активна.
13. Нынешние курильщики или те, кто курил или употреблял никотиновые продукты в течение предыдущих 12 месяцев, что подтверждается тестом на котинин в моче при скрининге или при поступлении.
14. Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 12 месяцев.
15. Положительный результат скрининга на наркотики при обследовании или поступлении в клиническое отделение или положительный результат скрининга на алкоголь при обследовании или поступлении в клиническое отделение.
16. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или чрезмерное потребление алкоголя >14 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа) .
17. История клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, хронического респираторного или желудочно-кишечного заболевания, неврологического или психического расстройства, по оценке исследователя.
18. Субъекты с историей холецистэктомии или камней в желчном пузыре.
19. Любая соответствующая история удлинения интервала QT (включая предыдущие исследования) или известные факторы риска для этого (например, гипокалиемия, гипомагниемия или недавнее применение лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QTcF).
20. Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад), по оценке исследователя. Чрезмерное потребление кофеина, определяемое как регулярное потребление более 600 мг кофеина в день (например, > 5 чашек кофе) или, вероятно, невозможность воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время заключения в исследовательском центре.
21. Использование препаратов с фермент-индуцирующими свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель или препаратов, которые, как известно, связаны с повышенным риском удлинения интервала QT в течение 4 недель до первого введения ИЛП.
22. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералов в течение 2 недель до первого введения исследуемого продукта или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения, за исключением до 4 г парацетамола в день и доз, которые исследователь считает необходимыми для лечения НЯ. Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, определенных исследователем.
23. Должен согласиться не использовать варфарин или фенитоин (и другие антикоагулянты-антагонисты витамина К на основе кумарина) в течение 2 недель после последнего введения исследуемого продукта.
24. Субъекты, которые являются или являются ближайшими членами семьи сотрудников исследовательского центра или спонсора.
25. Субъекты, которые ранее получали AZD9833.
26. Использование системной заместительной гормональной терапии, содержащей эстроген, в течение 6 месяцев до первой дозы в исследовании.
27. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т.е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничений и требования; субъекты, у которых были лихорадка, боль в горле или гриппоподобные симптомы за 2 недели до введения ИМФ.
28. Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское и другое медицинское облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет. Работники, подвергшиеся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 2017 года, не должны участвовать в исследовании.
29. Субъекты, которым вводили ИЛП в исследовании абсорбции, распределения, метаболизма и элиминации [14C] за последние 12 месяцев.
30. Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге
31. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или по закону.
32. Неудовлетворение следователем пригодности к участию по любой другой причине.