Studie k posouzení relativní biologické dostupnosti, vlivu potravy a absolutní biologické dostupnosti na farmakokinetiku AZD9833

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé ženy po menopauze, definované jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin FSH v postmenopauzálním rozmezí. Subjekty užívající předepsané léky jsou povoleny případ od případu, pokud mají stabilní výchozí stav
2. Mezi 50 a 70 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0 až 35,0 kg/m2 a minimální hmotnost 50 kg a maximální hmotnost 100 kg, měřeno při screeningu
4. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
5. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie
2. Důkaz současné infekce SARS-CoV-2
3. Anamnéza nebo pokračující klinicky významné poruchy zraku včetně, ale bez omezení na tyto, zrakové halucinace, migréna se zrakovými příznaky, rozmazané vidění, časté plovoucí/záblesky spojené s jinými příznaky, jako je závratě
4. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP
5. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího.
6. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu nebo před podáním dávky, podle posouzení zkoušejícího. Subjekty se screeningem nebo před dávkou (pouze období 1) s klidovými měřeními vitálních funkcí (průměr tří měření oddělených alespoň 2 minutami pro každé), systolický TK <100 mmHg, diastolický TK <50 mmHg nebo srdeční frekvence <50 tepů za minutu. Vitální funkce mimo tyto limity lze opakovat jednou třikrát.
7. Jakékoli klinicky významné abnormality při screeningu nebo před podáním dávky na 12svodovém EKG podle posouzení zkoušejícího, včetně nesinusových rytmů, PR intervalu <120 ms nebo >220 ms, komorové frekvence <50/min nebo >100/min, QRS interval >120 msec nebo QTcF >450 msec. EKG lze pro potvrzení jednou zopakovat, pokud jsou parametry mimo tyto limity
8. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C, (HCV Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
9. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog v posledních 2 letech, podle posouzení vyšetřovatele
10. Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení končí 3 měsíce po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší. Poznámka: Subjekty, kterým byl udělen souhlas a byly podrobeny screeningu, ale kterým nebyl podáván IMP v této studii nebo předchozí studii fáze 1, nejsou vyloučeny.
11. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem
12. Subjekty s anamnézou významné alergie/přecitlivělosti podle posouzení zkoušejícího nebo s anamnézou přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9833 nebo pomocné látky formulace. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
13. Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během předchozích 12 měsíců, což bylo ověřeno testem na kotinin v moči při screeningu nebo přijetí.
14. Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců.
15. Pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku nebo pozitivní screening na alkohol při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku.
16. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu) .
17. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo gastrointestinálního onemocnění, neurologické nebo psychiatrické poruchy podle posouzení zkoušejícího.
18. Subjekty s anamnézou cholecystektomie nebo žlučových kamenů.
19. Jakákoli relevantní historie prodloužení QT intervalu (včetně předchozích studií) nebo známé rizikové faktory (např. hypokalémie, hypomagnezémie nebo nedávné užívání léků, které mohou prodloužit QTcF).
20. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. >5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyl schopen zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během uvěznění na vyšetřovaném místě.
21. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů nebo léků, o kterých je známo, že jsou spojeny se zvýšeným rizikem prodloužení QT během 4 týdnů před prvním podáním IMP.
22. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním hodnocený produkt nebo delší, pokud má léčivo dlouhý poločas kromě až 4 g paracetamolu denně a těch, které zkoušející považuje za nezbytné k léčbě AE. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak určí zkoušející.
23. Musíte souhlasit s tím, že nebudete užívat warfarin nebo fenytoin (a další antikoagulancia antagonistů vitaminu K odvozená od kumarinu) po dobu 2 týdnů po posledním podání hodnoceného přípravku.
24. Subjekty, které jsou nebo jsou nejbližšími rodinnými příslušníky místa studie nebo zaměstnancem sponzora.
25. Subjekty, které dříve dostaly AZD9833.
26. Použití systémové hormonální substituční terapie obsahující estrogen během 6 měsíců před první dávkou ve studii.
27. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky; subjekty, které měly horečku, bolest v krku nebo příznaky podobné chřipce během 2 týdnů před podáním IMP.
28. Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
29. Subjekty, kterým byl podáván IMP ve studii absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace [14C] v posledních 12 měsících
30. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu
31. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
32. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.