Um estudo para avaliar a biodisponibilidade rel, efeito alimentar e biodisponibilidade absoluta na farmacocinética de AZD9833

Critério de inclusão:

1. Mulheres pós-menopáusicas saudáveis, definidas como amenorréia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de FSH na faixa pós-menopausa. Sujeitos que tomam medicamentos prescritos são permitidos caso a caso, desde que tenham condições basais estáveis
2. Entre 50 e 70 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
3. Índice de massa corporal (IMC) de 19,0 a 35,0 kg/m2 e peso mínimo de 50 kg e peso máximo de 100 kg, medido na triagem
4. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
5. Deve fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo
2. Evidência de infecção atual por SARS-CoV-2
3. Histórico ou contínuo de distúrbios visuais clinicamente significativos, incluindo, entre outros, alucinações visuais, enxaqueca com sintomas visuais, visão turva, moscas volantes/flashes frequentes associados a outros sintomas, como tontura
4. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do IMP
5. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.
6. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos em sinais vitais na triagem ou pré-dose, conforme julgado pelo investigador. Indivíduos com triagem ou pré-dose (somente Período 1) medições médias de sinais vitais em repouso (média de três medições separadas por pelo menos 2 min cada) PA sistólica <100 mmHg, PA diastólica <50 mmHg ou frequência cardíaca <50 bpm. Sinais vitais fora desses limites podem ser repetidos uma vez em triplicata.
7. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas na triagem ou pré-dose no ECG de 12 derivações, conforme julgado pelo investigador, incluindo ritmos não sinusais, intervalo PR <120 mseg ou >220 mseg, frequência ventricular <50/min ou >100/min, QRS intervalo >120 mseg, ou QTcF >450 mseg. Os ECGs podem ser repetidos uma vez se os parâmetros estiverem fora desses limites para confirmação
8. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B no soro (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. História conhecida ou suspeita de abuso de drogas nos últimos 2 anos, conforme julgado pelo investigador
10. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão termina 3 meses após a dose final ou 1 mês após a última visita, o que for mais longo. Observação: os indivíduos que consentiram e foram rastreados, mas não receberam IMP neste estudo ou em um estudo anterior de Fase 1, não são excluídos.
11. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem
12. Indivíduos com histórico de alergia/hipersensibilidade significativa, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD9833 ou aos excipientes da formulação. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
13. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos últimos 12 meses, conforme verificado por um teste de cotinina na urina na triagem ou admissão.
14. Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses.
15. Rastreio positivo para drogas de abuso na triagem ou admissão na unidade clínica ou rastreio positivo para álcool na triagem ou admissão na unidade clínica.
16. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool >14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de 40% de álcool, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo do tipo) .
17. Histórico de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, respiratórias ou gastrointestinais, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.
18. Indivíduos com histórico de colecistectomia ou cálculos biliares.
19. Qualquer histórico relevante de prolongamento do intervalo QT (incluindo estudos anteriores) ou fatores de risco conhecidos para isso (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia ou uso recente de medicamentos que podem prolongar o intervalo QTcF).
20. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate) conforme julgado pelo investigador. Ingestão excessiva de cafeína definida como o consumo regular de mais de 600 mg de cafeína por dia (por exemplo, > 5 xícaras de café) ou provavelmente incapaz de abster-se do uso de bebidas que contenham cafeína durante o confinamento no centro de investigação.
21. Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, dentro de 3 semanas ou medicamentos conhecidos por estarem associados ao aumento do risco de prolongamento do intervalo QT dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IMP.
22. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de produto sob investigação ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa, exceto até 4 g de paracetamol por dia e aqueles considerados necessários pelo investigador para tratar EAs. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, desde que consideradas como não interferindo nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo investigador.
23. Deve concordar em não usar varfarina ou fenitoína (e outros anticoagulantes antagonistas da vitamina K derivados da cumarina) por 2 semanas após a última administração do produto experimental.
24. Indivíduos que são ou são familiares imediatos de um local de estudo ou funcionário do patrocinador.
25. Sujeitos que receberam anteriormente AZD9833.
26. Uso de terapia de reposição hormonal contendo estrogênio sistêmico dentro de 6 meses antes da primeira dose no estudo.
27. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver alguma queixa médica menor contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que cumpra os procedimentos, restrições do estudo , e requisitos; indivíduos que tiveram febre, dor de garganta ou sintomas gripais nas 2 semanas anteriores à administração de IMP.
28. Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido no Regulamento de Radiação Ionizante de 2017, deve participar do estudo.
29. Indivíduos que receberam um IMP em um estudo de absorção, distribuição, metabolismo e eliminação de [14C] nos últimos 12 meses
30. Indivíduos que não têm veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem
31. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
32. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.