Een studie om de biologische beschikbaarheid, het voedseleffect en de absolute biologische beschikbaarheid van de farmacokinetiek van AZD9833 te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik. Proefpersonen die voorgeschreven medicijnen gebruiken, zijn per geval toegestaan, zolang ze stabiele basiscondities hebben
2. Tussen de 50 en 70 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
3. Body mass index (BMI) van 19,0 tot 35,0 kg/m2 en minimaal gewicht 50 kg en maximaal gewicht 100 kg, gemeten bij screening
4. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
5. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden
2. Bewijs van huidige SARS-CoV-2-infectie
3. Voorgeschiedenis van of aanhoudende klinisch significante visuele stoornissen, inclusief maar niet beperkt tot visuele hallucinaties, migraine met visuele symptomen, wazig zien, frequente floaters/flitsen geassocieerd met andere symptomen zoals duizeligheid
4. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het IMP
5. Alle klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening of voorafgaand aan de dosis, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Proefpersonen met screening of pre-dosis (alleen periode 1) gemiddelde metingen van vitale functies in rust (gemiddelde van drie metingen gescheiden door ten minste 2 min elk) systolische bloeddruk <100 mmHg, diastolische bloeddruk <50 mmHg of hartslag <50 slagen per minuut. Vitale functies buiten deze limieten kunnen eenmaal in drievoud worden herhaald.
7. Alle klinisch significante afwijkingen bij screening of pre-dosis op 12-afleidingen ECG zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief niet-sinusritmen, PR-interval <120 msec of >220 msec, ventriculaire frequentie <50/min of >100/min, QRS interval >120 msec, of QTcF >450 msec. ECG's kunnen één keer worden herhaald als parameters ter bevestiging buiten deze limieten vallen
8. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar, zoals beoordeeld door de onderzoeker
10. Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting eindigt 3 maanden na de laatste dosis of 1 maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is. Opmerking: proefpersonen die in deze studie of een eerdere fase 1-studie toestemming hebben gegeven en gescreend, maar die geen IMP hebben gekregen, worden niet uitgesloten.
11. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van significante allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD9833 of de hulpstoffen van de formulering. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
13. Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt, zoals geverifieerd door een urine-cotininetest bij screening of opname.
14. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt.
15. Positief gescreend op drugsmisbruik bij screening of opname op de klinische afdeling of positief gescreend op alcohol bij screening of opname op de klinische afdeling.
16. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type) .
17. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen, neurologische of psychiatrische stoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie of galstenen.
19. Elke relevante voorgeschiedenis van QT-verlenging (inclusief eerdere onderzoeken) of bekende risicofactoren hiervoor (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of recent gebruik van geneesmiddelen die QTcF kunnen verlengen).
20. Overmatige inname van cafeïnebevattende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker. Overmatige inname van cafeïne gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 600 mg cafeïne per dag (bijv. >5 kopjes koffie) of waarschijnlijk niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de opsluiting op de onderzoekslocatie.
21. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met een verhoogd risico op QT-verlenging binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
22. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksproduct of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft, behalve tot 4 g paracetamol per dag en die welke door de onderzoeker nodig worden geacht om bijwerkingen te behandelen. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, als wordt aangenomen dat dit niet in strijd is met de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
23. Moet overeenkomen om geen warfarine of fenytoïne (en andere van coumarine afgeleide vitamine K-antagonist-anticoagulantia) te gebruiken gedurende 2 weken na de laatste toediening van het onderzoeksproduct.
24. Proefpersonen die directe familieleden zijn of zijn van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.
25. Proefpersonen die eerder AZD9833 hebben ontvangen.
26. Gebruik van systemische oestrogeenbevattende hormoonsubstitutietherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis in het onderzoek.
27. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen , en eisen; proefpersonen die koorts, keelpijn of griepachtige symptomen hebben gehad in de 2 weken voorafgaand aan IMP-toediening.
28. Blootstelling aan straling, inclusief die van de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenfoto's en andere medische blootstellingen, meer dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 2017, mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
29. Proefpersonen aan wie in de afgelopen 12 maanden een IMP is toegediend in een [14C]-absorptie-, distributie-, metabolisme- en eliminatiestudie
30. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij screening
31. Kwetsbare personen, bijv. gedetineerd, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.
32. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.