En studie for å vurdere relativ biotilgjengelighet, mateffekt og absolutt biotilgjengelighet på farmakokinetikken til AZD9833

Inklusjonskriterier:

1. Friske postmenopausale kvinner, definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og FSH-nivåer i postmenopausal området. Forsøkspersoner som tar foreskrevne medisiner er tillatt fra sak til sak, så lenge de har stabile grunntilstander
2. Mellom 50 og 70 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 19,0 til 35,0 kg/m2 og minimumsvekt 50 kg og maksimumsvekt 100 kg, målt ved screening
4. Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet
5. Må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien
2. Bevis på nåværende SARS-CoV-2-infeksjon
3. Anamnese med eller pågående klinisk signifikante synsforstyrrelser, inkludert, men ikke begrenset til, visuelle hallusinasjoner, migrene med visuelle symptomer, tåkesyn, hyppige flytende/blink assosiert med andre symptomer som svimmelhet
4. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP
5. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, bedømt av etterforskeren.
6. Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn ved screening eller før dose, vurdert av etterforskeren. Personer med screening eller pre-dose (kun periode 1) hvilende gjennomsnittlige vitale tegn (gjennomsnitt av tre målinger atskilt med minst 2 minutter hver) systolisk BP <100 mmHg, diastolisk BP <50 mmHg eller hjertefrekvens <50 bpm. Vitale tegn utenfor disse grensene kan gjentas en gang i tre eksemplarer.
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter ved screening eller pre-dose på 12-avlednings EKG som bedømt av utrederen, inkludert ikke-sinusrytmer, PR-intervall <120 msek eller >220 msek, ventrikkelfrekvens <50/min eller >100/min, QRS intervall >120 msek, eller QTcF >450 msek. EKG kan gjentas én gang hvis parametere er utenfor disse grensene for bekreftelse
8. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff, (HCV Ab) og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
9. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene, som bedømt av etterforskeren
10. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden slutter 3 måneder etter siste dose eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke administrert IMP i denne studien eller en tidligere fase 1-studie, er ikke ekskludert.
11. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening
12. Personer med en historie med betydelig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD9833 eller formuleringshjelpestoffene. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
13. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av de siste 12 månedene, bekreftet ved en urin-kotinintest ved screening eller innleggelse.
14. Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene.
15. Positiv screening for misbruk av rusmidler ved screening eller innleggelse i klinisk enhet eller positiv screening for alkohol ved screening eller innleggelse i klinisk enhet.
16. Kjent eller mistenkt historie med alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type) .
17. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sykdom, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som bedømt av etterforskeren.
18. Personer med en historie med kolecystektomi eller gallestein.
19. Enhver relevant historie med QT-forlengelse (inkludert tidligere studier) eller kjente risikofaktorer for dette (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi eller nylig bruk av legemidler som kan forlenge QTcF).
20. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av etterforskeren. Overdreven inntak av koffein definert som regelmessig inntak av mer enn 600 mg koffein per dag (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring på undersøkelsesstedet.
21. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker eller legemidler som er kjent for å være forbundet med økt risiko for QT-forlengelse innen 4 uker før første administrasjon av IMP.
22. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av undersøkelsesprodukt eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid bortsett fra opptil 4 g paracetamol per dag og de som etterforskeren anser som nødvendige for å behandle bivirkningene. Unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som bestemt av etterforskeren.
23. Må godta å ikke bruke warfarin eller fenytoin (og andre kumarin-avledede vitamin K-antagonistantagonister) i 2 uker etter siste administrering av undersøkelsesproduktet.
24. Emner som er, eller er nærmeste familiemedlemmer til, et studiested eller sponsoransatt.
25. Forsøkspersoner som tidligere har mottatt AZD9833.
26. Bruk av systemisk østrogenholdig hormonerstatningsterapi innen 6 måneder før første dose i studien.
27. Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner , og krav; personer som har hatt feber, sår hals eller influensalignende symptomer i løpet av de 2 ukene før IMP-administrasjon.
28. Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og annen medisinsk eksponering, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 2017, skal delta i studien.
29. Personer som har blitt administrert en IMP i en [14C] absorpsjons-, distribusjons-, metabolisme- og eliminasjonsstudie de siste 12 månedene
30. Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering, vurdert av etterforsker eller delegat ved screening
31. Sårbare personer, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
32. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn.