En undersøgelse for at vurdere relativ biotilgængelighed, fødevareeffekt og absolut biotilgængelighed på farmakokinetikken af ​​AZD9833

Inklusionskriterier:

1. Raske postmenopausale kvinder, defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og FSH-niveauer i postmenopausal området. Forsøgspersoner, der tager ordineret medicin, er tilladt fra sag til sag, så længe de har stabile baseline-betingelser
2. Mellem 50 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
3. Body mass index (BMI) på 19,0 til 35,0 kg/m2 og minimumsvægt 50 kg og maksimal vægt 100 kg, målt ved screening
4. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
5. Skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen
2. Bevis for aktuel SARS-CoV-2-infektion
3. Anamnese med eller igangværende klinisk signifikante synsforstyrrelser, herunder men ikke begrænset til synshallucinationer, migræne med synssymptomer, sløret syn, hyppige floaters/blink i forbindelse med andre symptomer såsom svimmelhed
4. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP
5. Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator.
6. Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screening eller før dosis, som vurderet af investigator. Forsøgspersoner med screening eller præ-dosis (kun periode 1) hvilende middelværdier for vitale tegn (gennemsnit af tre målinger adskilt med mindst 2 minutter hver) systolisk BP <100 mmHg, diastolisk BP <50 mmHg eller hjertefrekvens <50 bpm. Vitale tegn uden for disse grænser kan gentages én gang i tre eksemplarer.
7. Alle klinisk signifikante abnormiteter ved screening eller præ-dosis på 12-aflednings-EKG vurderet af investigator, inklusive non-sinusrytmer, PR-interval <120 msek eller >220 msek, ventrikulær frekvens <50/min eller >100/min, QRS interval >120 msek, eller QTcF >450 msek. EKG'er kan gentages én gang, hvis parametrene er uden for disse grænser til bekræftelse
8. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof, (HCV Ab) og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
9. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de seneste 2 år, som vurderet af investigator
10. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden slutter 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Bemærk: forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke administreret IMP i denne undersøgelse eller et tidligere fase 1-studie, er ikke udelukket.
11. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening
12. Forsøgspersoner med en historie med betydelig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD9833 eller formuleringshjælpestofferne. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
13. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de foregående 12 måneder, som bekræftet ved en urin-kotinintest ved screening eller indlæggelse.
14. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder.
15. Positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed eller positiv screening for alkohol ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed.
16. Kendt eller mistænkt historie med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl, eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængig af type) .
17. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sygdom, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som vurderet af investigator.
18. Personer med en historie med kolecystektomi eller galdesten.
19. Enhver relevant historie med QT-forlængelse (inklusive tidligere undersøgelser) eller kendte risikofaktorer for dette (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller nylig brug af medicin, der kan forlænge QTcF).
20. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af investigator. Overdreven indtagelse af koffein defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sandsynligvis ikke være i stand til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikkevarer under indespærring på undersøgelsesstedet.
21. Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber, såsom perikon inden for 3 uger eller lægemidler, der vides at være forbundet med øget risiko for QT-forlængelse inden for 4 uger før den første administration af IMP.
22. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af forsøgsprodukt eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid med undtagelse af op til 4 g paracetamol om dagen og dem, som efterforskeren skønner nødvendige for at behandle bivirkninger. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som bestemt af investigator.
23. Skal acceptere ikke at bruge warfarin eller phenytoin (og andre coumarin-afledte vitamin K-antagonistantagonister) i 2 uger efter sidste administration af forsøgsprodukt.
24. Forsøgspersoner, der er eller er nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.
25. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AZD9833.
26. Anvendelse af systemisk østrogenholdig hormonsubstitutionsterapi inden for 6 måneder før første dosis i undersøgelsen.
27. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger , og krav; forsøgspersoner, der har haft feber, ondt i halsen eller influenzalignende symptomer i de 2 uger før IMP-administration.
28. Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv inden for de seneste 12 måneder eller 10 mSv inden for de seneste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i ioniserende strålingsforordninger 2017, må deltage i undersøgelsen.
29. Forsøgspersoner, der har fået en IMP i en [14C] absorptions-, distributions-, metabolisme- og eliminationsundersøgelse inden for de sidste 12 måneder
30. Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunkturer/kanyleringer som vurderet af investigator eller delegeret ved screening
31. Sårbare subjekter, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
32. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.