Une étude pour évaluer la biodisponibilité relative, l'effet alimentaire et la biodisponibilité absolue sur la pharmacocinétique de l'AZD9833

Critère d'intégration:

1. Femmes post-ménopausées en bonne santé, définies comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et des niveaux de FSH dans la plage post-ménopausique. Les sujets prenant des médicaments prescrits sont autorisés au cas par cas, tant qu'ils ont des conditions de base stables
2. Entre 50 et 70 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 19,0 à 35,0 kg/m2 et poids minimum 50 kg et poids maximum 100 kg, tel que mesuré lors du dépistage
4. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
5. Doit fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude
2. Preuve de l'infection actuelle par le SRAS-CoV-2
3. Antécédents ou troubles visuels cliniquement significatifs en cours, y compris, mais sans s'y limiter, des hallucinations visuelles, une migraine avec des symptômes visuels, une vision floue, des corps flottants/éclairs fréquents associés à d'autres symptômes tels que des étourdissements
4. Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de l'IMP
5. Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.
6. Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux lors du dépistage ou avant la dose, à en juger par l'investigateur. Sujets avec dépistage ou pré-dose (période 1 uniquement) au repos mesures moyennes des signes vitaux (moyenne de trois mesures séparées d'au moins 2 min chacune) TA systolique <100 mmHg, TA diastolique <50 mmHg ou fréquence cardiaque <50 bpm. Les signes vitaux en dehors de ces limites peuvent être répétés une fois en trois exemplaires.
7. Toute anomalie cliniquement significative lors du dépistage ou avant l'administration de l'ECG à 12 dérivations, à en juger par l'investigateur, y compris les rythmes non sinusaux, l'intervalle PR <120 msec ou >220 msec, la fréquence ventriculaire <50/min ou >100/min, QRS intervalle >120 msec, ou QTcF >450 msec. Les ECG peuvent être répétés une fois si les paramètres sont en dehors de ces limites pour confirmation
8. Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), des anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) et des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues au cours des 2 dernières années, à en juger par l'investigateur
10. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion se termine 3 mois après la dernière dose ou 1 mois après la dernière visite, selon la durée la plus longue. Remarque : les sujets consentants et dépistés, mais qui n'ont pas reçu d'IMP dans cette étude ou une étude de phase 1 précédente, ne sont pas exclus.
11. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage
12. - Sujets ayant des antécédents d'allergie/d'hypersensibilité significative, à en juger par l'investigateur ou des antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD9833 ou aux excipients de la formulation. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
13. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine au cours des 12 derniers mois, confirmés par un test de cotinine urinaire lors du dépistage ou de l'admission.
14. Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 12 derniers mois.
15. Dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique ou dépistage positif de l'alcool lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique.
16. Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool> 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un verre de 25 ml d'alcool à 40%, 1,5 à 2 unités = 125 ml verre de vin, selon le type) .
17. Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale cliniquement significative, de trouble neurologique ou psychiatrique, à en juger par l'investigateur.
18. Sujets ayant des antécédents de cholécystectomie ou de calculs biliaires.
19. Tout antécédent pertinent d'allongement de l'intervalle QT (y compris les études antérieures) ou facteurs de risque connus (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie ou utilisation récente de médicaments pouvant allonger l'intervalle QTcF).
20. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat) selon le jugement de l'investigateur. Consommation excessive de caféine définie comme la consommation régulière de plus de 600 mg de caféine par jour (par exemple > 5 tasses de café) ou serait probablement incapable de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement sur le site d'investigation.
21. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines ou de médicaments connus pour être associés à un risque accru d'allongement de l'intervalle QT dans les 4 semaines précédant la première administration d'IMP.
22. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration de produit expérimental ou plus si le médicament a une longue demi-vie sauf jusqu'à 4 g de paracétamol par jour et ceux jugés nécessaires par l'investigateur pour traiter les EI. Des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas, si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, tels que déterminés par l'investigateur.
23. Doit accepter de ne pas utiliser de warfarine ou de phénytoïne (et d'autres anticoagulants antagonistes de la vitamine K dérivés de la coumarine) pendant 2 semaines après la dernière administration du produit expérimental.
24. Sujets qui sont ou sont des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou d'un employé du parrain.
25. Sujets ayant déjà reçu AZD9833.
26. Utilisation d'un traitement hormonal substitutif systémique contenant des œstrogènes dans les 6 mois précédant la première dose de l'étude.
27. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures, restrictions de l'étude , et exigences ; sujets ayant eu de la fièvre, des maux de gorge ou des symptômes pseudo-grippaux dans les 2 semaines précédant l'administration d'IMP.
28. Exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, à l'exclusion du rayonnement de fond mais incluant les rayons X diagnostiques et d'autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 dernières années. Aucun travailleur professionnellement exposé, tel que défini dans le règlement de 2017 sur les rayonnements ionisants, ne doit participer à l'étude.
29. Sujets ayant reçu un IMP dans une étude d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'élimination du [14C] au cours des 12 derniers mois
30. - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation telles qu'évaluées par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage
31. Sujets vulnérables, par exemple maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
32. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison.