Uno studio per valutare la biodisponibilità relativa, l'effetto alimentare e la biodisponibilità assoluta sulla farmacocinetica dell'AZD9833

Criterio di inclusione:

1. Donne sane in post-menopausa, definite come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di FSH nell'intervallo post-menopausale. I soggetti che assumono farmaci prescritti sono consentiti caso per caso, purché abbiano condizioni basali stabili
2. Tra i 50 e i 70 anni compresi, al momento della firma del consenso informato
3. Indice di massa corporea (BMI) da 19,0 a 35,0 kg/m2 e peso minimo 50 kg e peso massimo 100 kg, come misurato allo screening
4. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
5. Deve fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
2. Evidenza dell'attuale infezione da SARS-CoV-2
3. Anamnesi o disturbi visivi clinicamente significativi in ​​corso inclusi ma non limitati a allucinazioni visive, emicrania con sintomi visivi, visione offuscata, frequenti corpi mobili/lampi associati ad altri sintomi come vertigini
4. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'IMP
5. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, a giudizio dello sperimentatore.
6. Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo nei segni vitali allo screening o prima della dose, come giudicato dallo sperimentatore. Soggetti con screening o pre-dose (solo Periodo 1) misurazioni medie dei segni vitali a riposo (media di tre misurazioni separate da almeno 2 minuti ciascuna) PA sistolica <100 mmHg, PA diastolica <50 mmHg o frequenza cardiaca <50 bpm. I segni vitali al di fuori di questi limiti possono essere ripetuti una volta in triplicato.
7. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa allo screening o pre-dose sull'ECG a 12 derivazioni a giudizio dello sperimentatore, inclusi ritmi non sinusali, intervallo PR <120 msec o >220 msec, frequenza ventricolare <50/min o >100/min, QRS intervallo >120 msec, o QTcF >450 msec. Gli ECG possono essere ripetuti una volta se i parametri sono al di fuori di questi limiti per conferma
8. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C, (HCV Ab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Storia nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 2 anni, come giudicato dall'investigatore
10. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione termina 3 mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i soggetti che hanno acconsentito e sottoposti a screening, ma a cui non è stato somministrato IMP in questo studio o in un precedente studio di Fase 1, non sono esclusi.
11. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening
12. Soggetti con anamnesi di allergia/ipersensibilità significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simili all'AZD9833 o agli eccipienti della formulazione. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
13. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 12 mesi precedenti, come verificato da un test della cotinina nelle urine allo screening o al ricovero.
14. Utenti attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi.
15. Screening positivo per droghe d'abuso allo screening o al ricovero in unità clinica o screening positivo per alcol allo screening o al ricovero in unità clinica.
16. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol > 14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo) .
17. - Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria cronica o gastrointestinale clinicamente significativa, disturbo neurologico o psichiatrico, a giudizio dello sperimentatore.
18. Soggetti con una storia di colecistectomia o calcoli biliari.
19. Qualsiasi storia rilevante di prolungamento dell'intervallo QT (inclusi studi precedenti) o fattori di rischio noti per questo (ad es. ipokaliemia, ipomagnesiemia o uso recente di medicinali che possono prolungare l'intervallo QTcF).
20. Eccessiva assunzione di bevande o alimenti contenenti caffeina (es. caffè, tè, cioccolata) secondo il giudizio dello sperimentatore. Assunzione eccessiva di caffeina definita come il consumo regolare di più di 600 mg di caffeina al giorno (ad es. >5 tazze di caffè) o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento presso il sito sperimentale.
21. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni entro 3 settimane o farmaci noti per essere associati a un aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IMP.
22. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di prodotto sperimentale o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita eccetto fino a 4 g di paracetamolo al giorno e quelli ritenuti necessari dallo sperimentatore per trattare gli eventi avversi. Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come stabilito dallo sperimentatore.
23. Deve acconsentire a non utilizzare warfarin o fenitoina (e altri anticoagulanti antagonisti della vitamina K derivati ​​dalla cumarina) per 2 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.
24. Soggetti che sono, o sono familiari stretti di, un centro di studio o un dipendente sponsor.
25. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza AZD9833.
26. Uso di terapia ormonale sostitutiva sistemica contenente estrogeni nei 6 mesi precedenti la prima dose nello studio.
27. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. durante il periodo di screening) che possono interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o sono considerati improbabili per conformarsi alle procedure dello studio, restrizioni , e requisiti; soggetti che hanno avuto febbre, mal di gola o sintomi simil-influenzali nelle 2 settimane precedenti la somministrazione di IMP.
28. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio.
29. Soggetti a cui è stato somministrato un IMP in uno studio di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione del [14C] negli ultimi 12 mesi
30. Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening
31. Soggetti vulnerabili, ad esempio tenuti in stato di detenzione, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
32. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.