En studie för att bedöma relativ biotillgänglighet, mateffekt och absolut biotillgänglighet på farmakokinetiken för AZD9833

Inklusionskriterier:

1. Friska postmenopausala kvinnor, definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar och FSH-nivåer i postmenopausal intervall upphört. Försökspersoner som tar receptbelagda mediciner är tillåtna från fall till fall, så länge de har stabila baslinjetillstånd
2. Mellan 50 och 70 års ålder inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
3. Body mass index (BMI) på 19,0 till 35,0 kg/m2 och minimivikt 50 kg och maximal vikt 100 kg, uppmätt vid screening
4. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien
5. Måste lämna skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien
2. Bevis på aktuell SARS-CoV-2-infektion
3. Historik med eller pågående kliniskt signifikanta synstörningar inklusive men inte begränsat till synhallucinationer, migrän med synsymtom, dimsyn, frekventa flytningar/blixtar i samband med andra symtom som yrsel
4. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP
5. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat, enligt bedömningen av utredaren.
6. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken vid screening eller före dos, enligt bedömningen av utredaren. Patienter med screening eller pre-dos (endast period 1) vilande medelvärde för vitala tecken (medelvärde av tre mätningar åtskilda med minst 2 minuter vardera) systoliskt blodtryck <100 mmHg, diastoliskt tryck <50 mmHg eller hjärtfrekvens <50 slag/min. Vitala tecken utanför dessa gränser kan upprepas en gång i tre exemplar.
7. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser vid screening eller fördosering på 12-avlednings-EKG bedömd av utredaren, inklusive icke-sinusrytmer, PR-intervall <120 msek eller >220 msek, ventrikulär frekvens <50/min eller >100/min, QRS intervall >120 ms, eller QTcF >450 ms. EKG kan upprepas en gång om parametrarna ligger utanför dessa gränser för bekräftelse
8. Alla positiva resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp, (HCV Ab) och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
9. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk under de senaste 2 åren, enligt bedömningen av utredaren
10. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter den första administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden slutar 3 månader efter den sista dosen eller 1 månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Obs: försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte administrerats IMP i denna studie eller en tidigare fas 1-studie, är inte uteslutna.
11. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före screening
12. Försökspersoner med en historia av betydande allergi/överkänslighet, bedömd av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD9833 eller formuleringens hjälpämnen. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.
13. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter under de senaste 12 månaderna, vilket bekräftats av ett urinkotinintest vid screening eller intagning.
14. Nuvarande användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna.
15. Positiv screening för missbruk av droger vid screening eller intagning på klinisk enhet eller positiv screening för alkohol vid screening eller intagning på klinisk enhet.
16. Känd eller misstänkt historia av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ) .
17. Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, kroniska respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk störning, enligt bedömningen av utredaren.
18. Försökspersoner med en historia av kolecystektomi eller gallsten.
19. Alla relevanta anamnes på QT-förlängning (inklusive tidigare studier) eller kända riskfaktorer för detta (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi eller nyligen använda läkemedel som kan förlänga QTcF).
20. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren. Överdrivet intag av koffein definieras som den regelbundna konsumtionen av mer än 600 mg koffein per dag (t.ex. >5 koppar kaffe) eller skulle sannolikt inte kunna avstå från att använda koffeinhaltiga drycker under förlossningen på undersökningsplatsen.
21. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor eller läkemedel som är kända för att vara associerade med ökad risk för QT-förlängning inom 4 veckor före den första administreringen av IMP.
22. Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av prövningsprodukt eller längre om läkemedlet har en lång halveringstid förutom upp till 4 g paracetamol per dag och de som utredaren anser nödvändiga för att behandla biverkningar. Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa målen för studien, enligt utredarens beslut.
23. Måste samtycka till att inte använda warfarin eller fenytoin (och andra kumarin-härledda vitamin K-antagonister antikoagulantia) under 2 veckor efter den senaste administreringen av prövningsprodukten.
24. Försökspersoner som är, eller är närmaste familjemedlemmar till, en studieplats eller sponsoranställd.
25. Försökspersoner som tidigare har fått AZD9833.
26. Användning av systemisk östrogeninnehållande hormonersättningsterapi inom 6 månader före första dosen i studien.
27. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurer, restriktioner , och krav; försökspersoner som har haft feber, ont i halsen eller influensaliknande symtom under de två veckorna före administrering av IMP.
28. Strålningsexponering, inklusive den från denna studie, exklusive bakgrundsstrålning men inklusive diagnostisk röntgen och annan medicinsk exponering, överstigande 5 mSv under de senaste 12 månaderna eller 10 mSv under de senaste 5 åren. Ingen yrkesexponerad arbetare, enligt definitionen i Joniserande strålningsföreskrifterna 2017, ska delta i studien.
29. Försökspersoner som har fått en IMP i en [14C] absorptions-, distributions-, metabolism- och eliminationsstudie under de senaste 12 månaderna
30. Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren eller delegaten vid screening
31. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap, eller som hängivits på en institution genom statlig eller juridisk order.
32. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.