Badanie oceniające biodostępność Rel, wpływ pokarmu i bezwzględną biodostępność na farmakokinetykę AZD9833

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe kobiety po menopauzie, definiowane jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziomy FSH w zakresie po menopauzie. Pacjenci przyjmujący przepisane leki są dopuszczani w indywidualnych przypadkach, o ile mają stabilne warunki wyjściowe
2. Między 50 a 70 rokiem życia włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19,0 do 35,0 kg/m2 i minimalna waga 50 kg i maksymalna waga 100 kg, mierzona podczas badania przesiewowego
4. Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
5. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
2. Dowody na obecną infekcję SARS-CoV-2
3. Klinicznie znaczące zaburzenia widzenia w przeszłości lub trwające, w tym między innymi omamy wzrokowe, migrena z objawami wzrokowymi, niewyraźne widzenie, częste męty/błyski związane z innymi objawami, takimi jak zawroty głowy
4. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP
5. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, według oceny badacza.
6. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki, według oceny badacza. Pacjenci z badaniem przesiewowym lub przed podaniem dawki (tylko Okres 1) spoczynkowe średnie pomiary parametrów życiowych (średnia z trzech pomiarów oddzielonych co najmniej 2 min każdy) skurczowego ciśnienia tętniczego <100 mmHg, rozkurczowego ciśnienia tętniczego <50 mmHg lub częstości akcji serca <50 uderzeń na minutę. Oznaki życiowe poza tymi granicami można powtórzyć raz w trzech powtórzeniach.
7. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu przesiewowym lub przed podaniem dawki w 12-odprowadzeniowym EKG, ocenione przez badacza, w tym rytmy inne niż zatokowe, odstęp PR <120 ms lub >220 ms, częstość komór <50/min lub >100/min, zespoły QRS odstęp >120 ms lub QTcF >450 ms. EKG można powtórzyć raz, jeśli parametry wykraczają poza te granice w celu potwierdzenia
8. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
9. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, według oceny badacza
10. Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia kończy się 3 miesiące po ostatniej dawce lub 1 miesiąc po ostatniej wizycie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Uwaga: pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podawano IMP w tym badaniu lub w poprzednim badaniu fazy 1, nie są wykluczeni.
11. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
12. Pacjenci z historią znaczącej alergii/nadwrażliwości, według oceny badacza, lub historią nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD9833 lub substancji pomocniczych preparatu. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
13. Obecni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy, co potwierdzono testem kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
14. Obecni użytkownicy e-papierosów i nikotynowych zamienników oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
15. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział kliniczny lub pozytywny wynik badania na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział kliniczny.
16. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu >14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = ½ litra piwa lub 25 ml kieliszka 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszka wina, w zależności od rodzaju) .
17. Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, przewlekłych chorób układu oddechowego lub przewodu pokarmowego, zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, według oceny badacza.
18. Pacjenci z historią cholecystektomii lub kamieni żółciowych.
19. Jakakolwiek istotna historia wydłużenia odstępu QT (w tym wcześniejsze badania) lub znane czynniki ryzyka tego zjawiska (np. hipokaliemia, hipomagnezemia lub niedawne stosowanie leków, które mogą wydłużyć odstęp QTcF).
20. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) w ocenie badacza. Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jest jako regularne spożywanie ponad 600 mg kofeiny dziennie (np. >5 filiżanek kawy) lub prawdopodobnie niemożność powstrzymania się od picia napojów zawierających kofeinę podczas pobytu w ośrodku badawczym.
21. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca w ciągu 3 tygodni lub leków, o których wiadomo, że są związane ze zwiększonym ryzykiem wydłużenia odstępu QT w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
22. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i składników mineralnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania, z wyjątkiem dawki do 4 g paracetamolu na dobę oraz dawek uznanych przez badacza za niezbędne do leczenia zdarzeń niepożądanych. W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania określonymi przez badacza.
23. Musi wyrazić zgodę na niestosowanie warfaryny lub fenytoiny (oraz innych antykoagulantów będących pochodnymi kumaryny, będących antagonistami witaminy K) przez 2 tygodnie po ostatnim podaniu badanego produktu.
24. Osoby, które są lub są członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikami sponsora.
25. Osoby, które wcześniej otrzymały AZD9833.
26. Stosowanie ogólnoustrojowej hormonalnej terapii zastępczej zawierającej estrogeny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
27. Osąd badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawno (tj. w okresie przesiewowym) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych badania lub jest mało prawdopodobne, aby spełniły się procedury badania, ograniczenia i wymagania; pacjentów, którzy mieli gorączkę, ból gardła lub objawy grypopodobne w ciągu 2 tygodni przed podaniem IMP.
28. Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne, przekraczające 5 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat. Żaden pracownik narażony zawodowo, zgodnie z definicją zawartą w przepisach dotyczących promieniowania jonizującego z 2017 r., nie może uczestniczyć w badaniu.
29. Osoby, którym podawano IMP w badaniu wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji [14C] w ciągu ostatnich 12 miesięcy
30. Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych wkłuć dożylnych/kaniulacji, zgodnie z oceną badacza lub osoby delegowanej podczas badania przesiewowego
31. Osoby wymagające szczególnego traktowania, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.
32. Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.