Tutkimus AZD9833:n farmakokinetiikkaan suhteellisen biologisen hyötyosuuden, ruoan vaikutuksen ja absoluuttisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet postmenopausaaliset naiset, jotka määritellään amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen ja FSH-tasojen lopettamisen jälkeen vaihdevuosien jälkeisellä alueella. Reseptilääkkeitä käyttävät henkilöt ovat sallittuja tapauskohtaisesti, kunhan heidän perustilansa on vakaa
2. Ikä 50–70 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
3. Painoindeksi (BMI) 19,0-35,0 kg/m2 ja vähimmäispaino 50 kg ja maksimipaino 100 kg seulonnassa mitattuna
4. Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen
5. On annettava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan mielestä voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen
2. Todisteet nykyisestä SARS-CoV-2-infektiosta
3. Aiemmat tai jatkuvat kliinisesti merkittävät näköhäiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, näköhalusinaatiot, migreeni näköoireineen, näön hämärtyminen, toistuva kelluminen/vilkkuminen, johon liittyy muita oireita, kuten huimausta
4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta
5. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan arvioiden mukaan.
6. Kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset elintoiminnoissa seulonnassa tai ennen annosta, tutkijan arvioiden mukaan. Potilailla, joilla on seulonta tai ennen annosta (vain jakso 1) lepotilassa mitatut keskiarvot elintoimintojen mittaukset (kolmen mittauksen keskiarvo, joiden välillä on vähintään 2 minuuttia) systolinen verenpaine < 100 mmHg, diastolinen paine < 50 mmHg tai syke < 50 lyöntiä minuutissa. Näiden rajojen ulkopuolella olevat elintoiminnot voidaan toistaa kerran kolmessa kappaleessa.
7. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulonnassa tai annosta edeltävässä 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien ei-sinusrytmit, PR-väli <120 ms tai >220 ms, kammiotaajuus <50/min tai >100/min, QRS intervalli >120 ms tai QTcF >450 ms. EKG:t voidaan toistaa kerran, jos parametrit ovat näiden rajojen ulkopuolella vahvistusta varten
8. Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen, (HCV Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen seulonnassa.
9. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria viimeisen kahden vuoden aikana tutkijan arvioiden mukaan
10. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 3 kuukauden sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisaika päättyy 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai 1 kuukauden kuluttua viimeisestä käynnistä sen mukaan, kumpi on pisin. Huomaa: koehenkilöitä, jotka ovat saaneet suostumuksensa ja seulottu, mutta joita ei ole annettu IMP:tä tässä tutkimuksessa tai aiemmassa faasin 1 tutkimuksessa, ei suljeta pois.
11. Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 500 ml verenluovutus/menetys seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittävää allergiaa/yliherkkyyttä tutkijan arvioiden mukaan, tai potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD9833:lla tai valmisteen apuaineilla. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen.
13. Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita viimeisen 12 kuukauden aikana, mikä on vahvistettu virtsan kotiniinitestillä seulonnan tai vastaanoton yhteydessä.
14. Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisen 12 kuukauden aikana.
15. Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä seulonnassa tai kliiniseen yksikköön saapumisen yhteydessä tai positiivinen alkoholiseulonta seulonnan tai kliiniseen yksikköön saapumisen yhteydessä.
16. Tunnettu tai epäilty alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40 % alkoholijuomaa, 1,5 - 2 yksikköä = 125 ml viinilasillinen tyypistä riippuen) .
17. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, krooninen hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaus, neurologinen tai psykiatrinen häiriö tutkijan arvioiden mukaan.
18. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia tai sappikiviä.
19. Merkitykselliset QT-ajan pidentymät (mukaan lukien aiemmat tutkimukset) tai tähän liittyvät tunnetut riskitekijät (esim. hypokalemia, hypomagnesemia tai äskettäinen QTcF-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö).
20. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvi, tee, suklaa) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. > 5 kupillista kahvia) tai se ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä tutkimuspaikan aikana.
21. Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman käyttö 3 viikon sisällä tai lääkkeiden, joiden tiedetään liittyvän lisääntyneeseen QT-ajan pidentymisen riskiin, käyttö 4 viikon sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa.
22. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa tutkimustuote tai pidempi, jos lääkkeen puoliintumisaika on pitkä, paitsi enintään 4 g parasetamolia vuorokaudessa ja niitä, jotka tutkija pitää tarpeellisina haittavaikutusten hoitoon. Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, ettei se häiritse tutkijan määrittelemiä tutkimuksen tavoitteita.
23. On suostuttava olemaan käyttämättä varfariinia tai fenytoiinia (ja muita kumariiniperäisiä K-vitamiiniantagonisteja) 2 viikkoon viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen.
24. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän perheenjäseniä.
25. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet AZD9833:n.
26. Systeemisen estrogeenia sisältävän hormonikorvaushoidon käyttö 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tutkimuksessa.
27. Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan olevan epätodennäköisiä tutkimusmenettelyjen, rajoitusten mukaisia , ja vaatimukset; potilailla, joilla on ollut kuumetta, kurkkukipua tai flunssan kaltaisia ​​oireita kahden viikon aikana ennen IMP:n antamista.
28. Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 2017 ionisoivaa säteilyä koskevissa määräyksissä määriteltyjä ammatillisesti altistuneita työntekijöitä.
29. Koehenkilöt, joille on annettu IMP:tä [14C]-absorptio-, jakautumis-, metabolia- ja eliminaatiotutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana
30. Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia suonet useisiin venepunktioihin/kanylaatioon tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan
31. Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, esimerkiksi pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
32. Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä.