Anlotinib combinado con dosis densa de temozolomida para el primer glioblastoma recurrente o progresivo después del régimen STUPP

Criterios de inclusión:

1. El tumor primario debe confirmarse patológicamente como glioblastoma supratentorial;
2. El tumor primario progresó o recayó por primera vez después de la cirugía (incluida la biopsia, la resección parcial, la resección total), la radioterapia estándar y la quimioterapia concurrente con temozolomida y la quimioterapia adyuvante con temozolomida (régimen STUPP), incluida la recurrencia intracraneal múltiple y las lesiones nuevas;
3. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años;
4. KPS ≥ 60;
5. el tiempo de supervivencia esperado es más de 12 semanas;
6. dentro de los 28 días antes de ingresar al grupo, los pacientes deben someterse a una resonancia magnética craneoencefálica mejorada, y las lesiones en la resonancia magnética deben ser medibles;
7. para los pacientes que se someten a la segunda cirugía después de la primera recurrencia, se debe obtener una RM inicial al menos 4 semanas después de la operación;
8. si el paciente está en terapia hormonal, la dosis de la hormona debe ser estable o reducida al menos 5 días antes de la RM de referencia;
9. Para los pacientes que se someten a una nueva radioterapia, la resonancia magnética inicial debe obtenerse al menos 8 semanas o 4 semanas después del final de la radioterapia (la lesión recidivante no está en el campo de radiación);
10. Para pacientes que son tratados con bisturí de rayos gamma u otros métodos de hiperdivisión por primera vez, la recurrencia o progresión debe ser confirmada por patología (excepto para pacientes con lesiones nuevas);
11. El cuadro de sangre periférica, la función hepática y renal, etc. están dentro del siguiente rango permisible (detectado dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento): neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L; hemoglobina (HGB) ≥100g/L; plaquetas (PLT) ≥100×109/L; transaminasa hepática (AST/ALT) ≤2,5 veces el límite superior del rango normal; bilirrubina total (TBIL) <1,5 veces el límite superior del rango normal; Creatinina (CREAT) <1,2 veces el límite superior del rango normal; Razón internacional normalizada (INR) <1,5; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) <1,5 veces el límite superior del rango normal (excepto para pacientes que reciben terapia anticoagulante); Relación proteína urinaria (PRO)/creatinina (CRE) ≤1,0;
12. El paciente debe haberse recuperado completamente de la toxicidad de la quimioterapia o terapia dirigida previa, y al menos 30 días desde el último tratamiento; 13. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe recuperarse por completo de la cirugía, infección postoperatoria u otras comorbilidades;

14. Los pacientes en edad fértil (incluidas las parejas femeninas de los pacientes masculinos y femeninos) deben tomar medidas efectivas de control de la natalidad; 15.Firma consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1.Pacientes que han participado en otros ensayos clínicos en el pasado y no han terminado el ensayo; 2.Pacientes que han usado anlotinib en el pasado; 3. La RM inicial sugiere el riesgo reciente de hemorragia cerebral o hernia cerebral; 4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; 5.Aquellos que son difíciles de controlar infecciones agudas; 6. Personas que toman drogas, abuso de drogas, alcoholismo a largo plazo y SIDA; 7. Tener vómitos frecuentes o condiciones que afecten la administración oral de medicamentos; 8. Hipertensión no controlable con fármacos El paciente (>150/100mmHg); 9. Encefalopatía hipertensiva previa; 10 tendencia a la hemorragia o coagulopatía; 11 Terapia trombolítica o anticoagulante (a menos que se use heparina de bajo peso molecular o warfarina); 12).≥ Insuficiencia cardíaca de grado 2 (criterios NYHA) o insuficiencia cardíaca congestiva; 13 Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable, accidente cerebrovascular y accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses; 14. Enfermedad vascular grave; 15.Embolismo arterial periférico ocurrido recientemente; dieciséis. En el pasado se presentaron fístula abdominal, perforación gastrointestinal y absceso abdominal; 17. Absceso intracraneal ocurrido dentro de los 6 meses; 18. Cirugía mayor, biopsia abierta o Haber sufrido un traumatismo importante; 19 Aquellos que se espera que se sometan a una cirugía mayor; 20). Los que tengan graves heridas incurables, úlceras o fracturas; 21).Aquellos con antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente deteriorada, etc.; 22.pacientes que son alérgicos a los ingredientes conocidos de Anlotinib; 23. Hay una enfermedad grave de la piel; 24 Otras enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad de los pacientes o afecten la realización del estudio a juicio del investigador.