Tratamiento con dosis bajas de prednisona en mujeres con pérdida recurrente del embarazo

La pérdida recurrente del embarazo (RPL) fue definida recientemente por la Sociedad Europea de Reproducción y Embriología Humana (ESHRE) como la pérdida de dos o más embarazos que ocurren después de la concepción espontánea y la tecnología de reproducción asistida, excluyendo los embarazos ectópicos, molares y la falla de implantación (1,2). ). La prevalencia exacta de RPL es difícil de estimar, pero la mayoría de los estudios, incluida la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ASRM), informan que RPL afecta al 5% de las mujeres. En aproximadamente la mitad de las mujeres con LPR la etiología permanecerá sin explicación mientras que en la mitad restante la causa se definirá como uno o más de los siguientes factores genéticos, factores anatómicos, factores endocrinos, autoinmunes e infecciosos (1,3-6) . El 15% de los pacientes con LPR son diagnosticados de síndrome antifosfolípido, que se considera una enfermedad autoinmune (7,8). Las guías ESHRE y ASRM recomiendan el tratamiento de dosis profilácticas de heparina no fraccionada y dosis bajas de aspirina para mujeres con RPL con títulos altos de anticuerpos antifosfolípidos. Para las mujeres con RPL con las condiciones inmunológicas restantes, el tratamiento con glucocorticosteroides, IvIg, inhibidores de TNF y G-CSF no está basado en evidencia, pero puede administrarse en el contexto de la investigación (1,4,8). Los glucocorticosteroides son fármacos que reducen la inflamación al bloquear la expresión de citocinas proinflamatorias. Suprimen la actividad de las células T y disminuyen los niveles de citocinas: IL6, IL1β, TNFα. Este fármaco es un tratamiento conocido para enfermedades inflamatorias como el asma, la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide (9,10). En una revisión reciente en 2017, Bandoli et al (11) resumieron que los corticosteroides a menudo son necesarios para controlar los síntomas de varias afecciones médicas en el embarazo, incluida la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico y la enfermedad inflamatoria intestinal. Las investigaciones sobre los resultados adversos del embarazo y el nacimiento después de la exposición a los corticosteroides han carecido de una exploración adecuada de la confusión por enfermedad o gravedad de la enfermedad. La evidencia de paladar hendido por sí sola no es suficiente para resumir. El riesgo estimado de labio hendido con o sin paladar hendido debido a la exposición a corticosteroides se ha debilitado con el tiempo, y ningún estudio publicado después de 2003 ha informado una estimación de riesgo estadísticamente significativa. Esta revisión no encuentra pruebas suficientes para apoyar un mayor riesgo de parto prematuro, bajo peso al nacer o preeclampsia después del uso de corticosteroides sistémicos durante el embarazo. No hay pruebas suficientes para determinar si los corticosteroides sistémicos están relacionados con la diabetes mellitus gestacional.

Recientemente, se realizaron algunos estudios con diferentes protocolos para investigar el impacto de la terapia con esteroides en mujeres con RPL. Ocho estudios informaron un efecto positivo de la prednisona en la tasa de nacidos vivos. Hasegawa et al (12) encontraron una tasa de nacidos vivos significativamente efectiva del 76,5 % en comparación con el 8,3 % (p

Tres estudios han mostrado un probable efecto positivo de la prednisona en la tasa de vida al nacer, pero han informado complicaciones. Tempefar et al (20) informaron tasas de nacidos vivos del 77 % y 35 % en un grupo de 52 mujeres RPL que recibieron una combinación de Prednisona (20 mg/día), Progesterona (20 mg/día) durante las primeras 12 semanas, Aspirina (100 mg/día) hasta las 38 semanas de gestación y ácido fólico (5 mg) cada dos días durante todo el embarazo, y en un grupo control de 52 mujeres RPL respectivamente. Se observaron complicaciones como náuseas, depresión y taquicardia. No se observó enfermedad de Cushing ni RCIU, ni diferencia de peso medio al nacer ni tasa de parto prematuro. Kumar et al (21) sugirieron que la terapia con esteroides restringida a la preconcepción y el embarazo temprano para mujeres con autoinmunidad no APAS puede mejorar el resultado del embarazo. Sin embargo, Kumar anotó que la terapia con esteroides durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de trabajo de parto prematuro secundario a la ruptura de membranas y al desarrollo de preeclampsia y diabetes gestacional. Wang et al (22) que usaron dosis altas de prednisona (40-50 mg/día), informaron sobre el aumento del riesgo de trabajo de parto prematuro y recomendaron no usar dosis altas de prednisona para mujeres con RPL.

Dos estudios no mostraron mejoría de la terapia con esteroides en el resultado del embarazo. Laskin et al (23) publicaron un estudio en 773 mujeres con RPL y autoanticuerpos (anticuerpos antinucleares, anti-DNA, antilinfocitarios, anticardiolipina y anticoagulante lúpico). Las mujeres se dividieron en un grupo de tratamiento (recibieron una dosis alta de prednisona de 0,5 a 0,8 mg/kg/día + Aspirina 100 mg/día) y a un grupo placebo. No se informaron diferencias significativas en los nacidos vivos entre los dos grupos. Sin embargo, el trabajo de parto prematuro (62% y 12%, p

En resumen, durante muchos años faltan ensayos controlados aleatorios grandes que estudien el efecto de la prednisona en dosis bajas en mujeres con RPL y, por lo tanto, la evidencia de una probable eficacia de la prednisona en mujeres con RPL sigue siendo limitada y poco clara. Como recomendó ESHRE en 2018 (2), nuestro objetivo es evaluar el efecto de dicho tratamiento en un ensayo grande que incluye pacientes con RPL con perfil autoinmune anómalo e inexplicable. también pretendemos evaluar los efectos secundarios del tratamiento en mujeres embarazadas con RPL.