Alacsony dózisú prednizon terápia visszatérő terhességi veszteségben szenvedő nőknél

Az Európai Humán Reprodukciós és Embriológiai Társaság (ESHRE) a visszatérő terhességi veszteséget (RPL) a közelmúltban úgy határozta meg, mint két vagy több terhesség elvesztését, amely spontán fogantatás és asszisztált reprodukciós technológia után következik be, kivéve a méhen kívüli, moláris terhességeket és az implantációs sikertelenséget (1,2). ). Az RPL pontos előfordulását nehéz megbecsülni, de a legtöbb tanulmány, beleértve az amerikai reproduktív orvostudományi társaságot (ASRM), azt állítja, hogy az RPL a nők 5%-át érinti. Az RPL-ben szenvedő nők körülbelül felénél az etiológia megmagyarázatlan marad, míg a fennmaradó felében az ok az alábbiak közül egy vagy több: genetikai tényezők, anatómiai tényezők, endokrin faktorok, autoimmun és fertőző (1,3-6) . Az RPL-ben szenvedő betegek 15%-ánál antifoszfolipid szindrómát diagnosztizálnak, amelyet autoimmun betegségnek tekintenek (7,8). Az ESHRE és az ASRM irányelvei a nem frakcionált heparin és az alacsony dózisú aszpirin profilaktikus dózisainak kezelését javasolják a magas antifoszfolipid antitest-titerű RPL-es nők számára. A fennmaradó immunológiai állapotú RPL-es nők esetében a glükokortikoszteroidok, IvIg, TNF-gátlók és G-CSF-kezelés nem bizonyítékokon alapul, de kutatási összefüggésben adhatók (1, 4, 8). A glükokortikoszteroidok olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a gyulladást azáltal, hogy blokkolják a proinflammatorikus citokinek expresszióját. Elnyomják a T-sejtek aktivitását és csökkentik a citokinek szintjét – IL6, IL1β, TNFα. Ez a gyógyszer a gyulladásos betegségek, köztük az asztma, a Crohn-betegség és a reumás ízületi gyulladás (9,10) ismert kezelése. Egy közelmúltbeli, 2017-es áttekintésben Bandoli és munkatársai (11) összefoglalták, hogy a kortikoszteroidok gyakran szükségesek a terhesség alatti különféle egészségügyi állapotok tüneteinek szabályozásához, beleértve a rheumatoid arthritist, a szisztémás lupus erythematosust és a gyulladásos bélbetegséget. A kortikoszteroid expozíciót követő terhesség és szülés kedvezőtlen kimenetelére vonatkozó vizsgálatok során nem sikerült megfelelően feltárni, hogy a betegség vagy a betegség súlyossága összezavarja-e. A szájpadhasadékra vonatkozó bizonyíték önmagában nem elegendő az összefoglaláshoz. A kortikoszteroid expozíció miatti szájpadhasadékkal vagy anélküli ajakhasadék becsült kockázata az idő múlásával csökkent, és 2003 után egyetlen tanulmány sem közölt statisztikailag szignifikáns kockázatbecslést. Ez az áttekintés nem talál elegendő bizonyítékot a koraszülés, az alacsony születési súly vagy a preeclampsia fokozott kockázatának alátámasztására a terhesség alatti szisztémás kortikoszteroid-használatot követően. Nincs elegendő bizonyíték annak megállapítására, hogy a szisztémás kortikoszteroidok összefüggésben állnak-e a terhességi diabetes mellitusszal.

A közelmúltban néhány vizsgálatot végeztek különböző protokollokkal a szteroidterápia RPL-ben szenvedő nőkre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára. Nyolc tanulmány számolt be a prednizon pozitív hatásáról az élveszületési arányra. Hasegawa és munkatársai (12) szignifikánsan hatékony élveszületési arányt találtak, 76,5%, szemben a 8,3%-kal (p

Három tanulmány kimutatta a prednizon valószínű pozitív hatását a születési életarányra, de szövődményekről számoltak be. Tempefar és munkatársai (20) 77%-os és 35%-os élveszületési arányról számoltak be egy 52 fős RPL női csoportban, akik prednizont (20 mg/nap), progeszteront (20 mg/nap) az első 12 hétben és aszpirint (100) kaptak. mg/nap) a terhesség 38. hetéig, folsavat (5 mg) pedig minden második napon a terhesség alatt, illetve egy 52 nőből álló RPL kontrollcsoportban. Szövődményeket, köztük émelygést, depressziót és tachycardiát figyeltek meg. Cushing-kórt és IUGR-t nem figyeltek meg, sem az átlagos születési súly, sem a koraszülési arány között nem volt különbség. Kumar és munkatársai (21) azt javasolták, hogy a nem APAS autoimmunitásban szenvedő nők prekoncepciójára és korai terhességére korlátozódó szteroidterápia javíthatja a terhesség kimenetelét. Kumar azonban megjegyezte, hogy a terhesség alatti szteroidterápia a membránszakadás, valamint a preeclampsia és a terhességi cukorbetegség kialakulásának másodlagos koraszülési kockázatával jár együtt. Wang és munkatársai (22), akik nagy dózisú prednizont (40-50 mg/nap) alkalmaztak, a koraszülés megnövekedett kockázatáról számoltak be, és azt javasolták, hogy ne alkalmazzanak nagy dózisú prednizont az RPL nők számára.

Két tanulmány nem mutatott javulást a szteroidterápia során a terhesség kimenetelében. Laskin és munkatársai (23) tanulmányt tettek közzé 773, RPL-ben és autoantitestekben (antinukleáris, anti-DNS, antilimfocita, antikardiolipin és lupus antikoaguláns antitestek) szenvedő nőről. A nőket kezelési csoportokra osztották (nagy dózisú prednizont kaptak 0,5-0,8 mg/ttkg/nap + aszpirin 100 mg/nap) és egy placebo csoportba. Az élveszületésben nem számoltak be szignifikáns különbségről a két csoport között. Azonban a koraszülés (62% és 12%, p

Összefoglalva, sok éve hiányoznak a nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatok, amelyek az alacsony dózisú prednizon hatását tanulmányoznák RPL-ben szenvedő nőknél, és így a prednizon RPL-ben szenvedő nőkben való valószínűsíthető hatékonyságának bizonyítékai továbbra is korlátozottak és nem egyértelműek. Amint az ESHRE 2018-ban javasolta (2), célunk az ilyen kezelés hatásának felmérése egy nagy vizsgálatban, amely magában foglalja a megmagyarázhatatlan és abnormális autoimmun profilú RPL betegeket. célunk továbbá a kezelés mellékhatásainak felmérése RPL terhes nőknél.