复发性流产女性的低剂量泼尼松治疗

欧洲人类生殖和胚胎学会 (ESHRE) 最近将复发性流产 (RPL) 定义为自发受孕和辅助生殖技术后发生的两次或多次流产，不包括异位妊娠、葡萄胎妊娠和着床失败 (1,2) ). RPL 的确切患病率很难估计，但包括美国生殖医学会 (ASRM) 在内的大多数研究都认为 RPL 影响了 5% 的女性。 在大约一半患有 RPL 的女性中，病因仍无法解释，而在剩下的一半中，病因将被定义为以下一项或多项：遗传因素、解剖因素、内分泌因素、自身免疫和感染 (1,3-6) . 15% 的 RPL 患者被诊断为抗磷脂综合征，这被认为是一种自身免疫性疾病 (7,8)。 ESHRE 和 ASRM 指南建议对具有高抗磷脂抗体滴度的 RPL 女性使用预防剂量的普通肝素和低剂量阿司匹林进行治疗。 对于具有剩余免疫状况的 RPL 女性，糖皮质激素、IvIg、TNF 抑制剂和 G-CSF 治疗不是基于证据的，但可以在研究背景下给予 (1,4,8)。 糖皮质激素是通过阻断促炎细胞因子的表达来减轻炎症的药物。 它们抑制 T 细胞的活性并降低细胞因子水平 - IL6、IL1β、TNFα。 这种药物是一种已知的炎症性疾病治疗药物，包括哮喘、克罗恩氏病和类风湿性关节炎 (9,10)。 在 2017 年最近的一篇综述中，Bandoli 等人 (11) 总结说，皮质类固醇通常是控制妊娠期各种疾病症状所必需的，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和炎症性肠病。 对皮质类固醇暴露后不良妊娠和分娩结局的调查缺乏对疾病或疾病严重程度混杂的充分探索。 仅靠腭裂的证据不足以概括。 皮质类固醇暴露导致唇裂伴或不伴腭裂的估计风险随着时间的推移而减弱，2003 年之后发表的研究没有报告具有统计学意义的风险估计。 本综述没有找到足够的证据来支持妊娠期全身使用皮质类固醇后早产、低出生体重或先兆子痫的风险增加。 没有足够的证据来确定全身性皮质类固醇是否与妊娠糖尿病有关。

最近，一些研究采用不同的方案进行，以调查类固醇治疗对 RPL 女性的影响。 八项研究报告了泼尼松对活产率的积极影响。 Hasegawa 等人 (12) 发现有效活产率为 76.5% 与 8.3%（p

三项研究表明泼尼松可能对出生率有积极影响，但也报告了并发症。 Tempefar 等人 (20) 报道了 52 名 RPL 妇女组的活产率分别为 77% 和 35%，这些妇女组在前 12 周接受泼尼松（20 毫克/天）、黄体酮（20 毫克/天）、阿司匹林（100毫克/天）直到妊娠 38 周，整个怀孕期间每隔一天服用叶酸（5 毫克），并且分别在 52 名 RPL 女性对照组中。 观察到包括恶心、抑郁和心动过速在内的并发症。 没有观察到库欣病和 IUGR，平均出生体重和早产率也没有差异。 Kumar 等人 (21) 提出，对于非 APAS 自身免疫的女性，仅限于孕前和早孕的类固醇治疗可能会改善妊娠结局。 然而，Kumar 指出，怀孕期间使用类固醇治疗会增加继发于胎膜破裂、先兆子痫和妊娠糖尿病的早产风险。 Wang 等人 (22) 使用高剂量泼尼松 (40-50 mg/天)，报告早产风险增加，建议 RPL 妇女不要使用高剂量泼尼松。

两项研究没有显示类固醇治疗对妊娠结局的改善。 Laskin 等人 (23) 发表了一项针对 773 名患有 RPL 和自身抗体（抗核抗体、抗 DNA 抗体、抗淋巴细胞抗体、抗心磷脂抗体和狼疮抗凝抗体）的女性的研究。 这些妇女被分为治疗组（接受高剂量泼尼松 0.5-0.8 mg/kg/天 + 阿司匹林 100 mg/天）和安慰剂组。 两组之间的活产率无显着差异。 然而，早产（62% 和 12%，p

总结多年来，缺乏研究低剂量泼尼松对 RPL 女性影响的大型随机对照试验，因此泼尼松对 RPL 女性可能疗效的证据仍然有限且不清楚。 正如 ESHRE 在 2018 年 (2) 中所建议的那样，我们的目标是在一项大型试验中评估此类治疗的效果，该试验包括不明原因和异常的自身免疫特征 RPL 患者。 我们还旨在评估治疗对 RPL 孕妇的副作用。