재발성 임신 손실이 있는 여성의 저용량 프레드니손 요법

재발성 임신 손실(RPL)은 자궁외 임신, 어금니 임신 및 착상 실패를 제외한 자발적 임신 및 보조 생식 기술 이후에 발생하는 2회 이상의 임신 손실로 최근 유럽 인간 생식 및 배아 학회(ESHRE)에 의해 정의되었습니다(1,2 ). RPL의 정확한 유병률은 추정하기 어렵지만 미국생식의학회(ASRM)를 포함한 대부분의 연구에서 RPL이 여성의 5%에 영향을 미친다고 재게시합니다. RPL이 있는 여성의 약 절반에서 원인은 설명되지 않는 반면 나머지 절반에서는 원인이 유전적 요인, 해부학적 요인, 내분비적 요인, 자가면역 및 감염성 요인 중 하나 이상으로 정의됩니다(1,3-6). . RPL 환자의 15%는 자가면역 질환으로 간주되는 항인지질 증후군으로 진단됩니다(7,8). ESHRE 및 ASRM 가이드라인은 역가가 높은 항인지질 항체가 있는 RPL 여성에게 예방적 용량의 미분획 헤파린 및 저용량 아스피린 치료를 권장합니다. 면역학적 상태가 남아 있는 RPL 여성의 경우 글루코코르티코스테로이드, IvIg, TNF 억제제 및 G-CSF 치료는 증거 기반이 아니지만 연구 맥락에서 제공될 수 있습니다(1,4,8). 글루코코르티코스테로이드는 전염증성 사이토카인의 발현을 차단하여 염증을 감소시키는 약물입니다. 그들은 T 세포의 활동을 억제하고 IL6, IL1β, TNFα와 같은 사이토카인 수준을 감소시킵니다. 이 약은 천식, 크론병, 류마티스관절염 등의 염증성 질환 치료제로 알려져 있다(9,10). 2017년 Bandoli et al(11)의 최근 리뷰에서 코르티코스테로이드는 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 및 염증성 장 질환을 포함하여 임신 중 다양한 의학적 상태의 증상을 조절하는 데 종종 필요하다고 요약했습니다. 코르티코스테로이드 노출 후 불리한 임신 및 출산 결과에 대한 조사는 질병 또는 질병 중증도에 의한 교란에 대한 적절한 탐색이 부족했습니다. 구개열에 대한 증거만으로는 요약하기에 충분하지 않습니다. 코르티코스테로이드 노출로 인한 구개열 유무에 관계없이 구순구개열의 추정 위험은 시간이 지남에 따라 약화되었으며 2003년 이후 발표된 연구에서는 통계적으로 유의한 위험 추정치를 보고하지 않았습니다. 이 검토에서는 임신 중 전신 코르티코스테로이드 사용 후 조산, 저체중아 또는 자간전증의 위험 증가를 뒷받침하는 충분한 증거를 찾지 못했습니다. 전신 코르티코스테로이드가 임신성 당뇨병과 관련이 있는지 여부를 결정하기 위한 증거가 불충분합니다.

최근 RPL을 가진 여성에 대한 스테로이드 요법의 영향을 조사하기 위해 다른 프로토콜로 몇 가지 연구가 수행되었습니다. 8건의 연구에서 프레드니손이 정상 출산율에 긍정적인 영향을 미친다고 보고했습니다. Hasegawa 등(12)은 8.3%(p

3건의 연구에서 프레드니손이 출생률에 긍정적인 영향을 미칠 가능성이 있음을 보여주었지만 합병증이 보고되었습니다. Tempefar 등(20)은 처음 12주 동안 Prednisone(20mg/day), Progesterone(20mg/day), Aspirin(100 임신 38주까지 엽산(5mg)을 임신 기간 내내 그리고 52명의 RPL 여성 대조군에서 각각 이틀에 한 번씩 투여합니다. 메스꺼움, 우울증, 빈맥을 포함한 합병증이 관찰되었습니다. 쿠싱병과 IUGR은 관찰되지 않았으며 평균 출생 체중이나 조산율의 차이도 없었다. Kumar 등(21)은 비 APAS 자가 면역이 있는 여성에 대한 선입견 및 임신 초기에 제한된 스테로이드 요법이 임신 결과를 개선할 수 있다고 제안했습니다. 그러나 Kumar는 임신 중 스테로이드 요법이 양막 파열과 자간전증 및 임신성 당뇨병의 발병에 이차적인 조산 위험이 더 높다는 점에 주목했습니다. 고용량의 프레드니손(40-50mg/일)을 사용한 Wang 등(22)은 조산의 위험 증가에 대해 보고했으며 RPL 여성에게 고용량의 프레드니손을 사용하지 말 것을 권장했습니다.

2건의 연구는 임신 결과에서 스테로이드 요법의 개선을 보여주지 않았습니다. Laskin 등(23)은 RPL 및 자가항체(항핵, 항DNA, 항림프구, 항카디오리핀 및 루푸스 항응고 항체)가 있는 773명의 여성에 대한 연구를 발표했습니다. 여성을 치료군으로 나누었습니다(고용량의 프레드니손 0.5-0.8을 투여함). mg/kg/일 + 아스피린 100mg/일) 및 위약군. 두 그룹 사이에 정상 출산의 유의한 차이는 보고되지 않았습니다. 그러나 조산(62% 및 12%, p

수년 동안 요약하면 RPL 여성에서 저용량 프레드니손의 효과를 연구하는 대규모 무작위 대조 시험이 부족하므로 RPL 여성에서 프레드니손의 가능한 효능에 대한 증거는 제한적이고 불분명합니다. ESHRE가 2018년에 권장한 바와 같이(2) 우리는 설명할 수 없고 비정상적인 자가면역 프로필 RPL 환자를 포함하는 대규모 시험에서 이러한 치료의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 우리는 또한 RPL 임산부에서 치료의 부작용을 평가하는 것을 목표로 합니다.