- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04558268
재발성 임신 손실이 있는 여성의 저용량 프레드니손 요법
연구 개요
상태
상세 설명
재발성 임신 손실(RPL)은 자궁외 임신, 어금니 임신 및 착상 실패를 제외한 자발적 임신 및 보조 생식 기술 이후에 발생하는 2회 이상의 임신 손실로 최근 유럽 인간 생식 및 배아 학회(ESHRE)에 의해 정의되었습니다(1,2 ). RPL의 정확한 유병률은 추정하기 어렵지만 미국생식의학회(ASRM)를 포함한 대부분의 연구에서 RPL이 여성의 5%에 영향을 미친다고 재게시합니다. RPL이 있는 여성의 약 절반에서 원인은 설명되지 않는 반면 나머지 절반에서는 원인이 유전적 요인, 해부학적 요인, 내분비적 요인, 자가면역 및 감염성 요인 중 하나 이상으로 정의됩니다(1,3-6). . RPL 환자의 15%는 자가면역 질환으로 간주되는 항인지질 증후군으로 진단됩니다(7,8). ESHRE 및 ASRM 가이드라인은 역가가 높은 항인지질 항체가 있는 RPL 여성에게 예방적 용량의 미분획 헤파린 및 저용량 아스피린 치료를 권장합니다. 면역학적 상태가 남아 있는 RPL 여성의 경우 글루코코르티코스테로이드, IvIg, TNF 억제제 및 G-CSF 치료는 증거 기반이 아니지만 연구 맥락에서 제공될 수 있습니다(1,4,8). 글루코코르티코스테로이드는 전염증성 사이토카인의 발현을 차단하여 염증을 감소시키는 약물입니다. 그들은 T 세포의 활동을 억제하고 IL6, IL1β, TNFα와 같은 사이토카인 수준을 감소시킵니다. 이 약은 천식, 크론병, 류마티스관절염 등의 염증성 질환 치료제로 알려져 있다(9,10). 2017년 Bandoli et al(11)의 최근 리뷰에서 코르티코스테로이드는 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 및 염증성 장 질환을 포함하여 임신 중 다양한 의학적 상태의 증상을 조절하는 데 종종 필요하다고 요약했습니다. 코르티코스테로이드 노출 후 불리한 임신 및 출산 결과에 대한 조사는 질병 또는 질병 중증도에 의한 교란에 대한 적절한 탐색이 부족했습니다. 구개열에 대한 증거만으로는 요약하기에 충분하지 않습니다. 코르티코스테로이드 노출로 인한 구개열 유무에 관계없이 구순구개열의 추정 위험은 시간이 지남에 따라 약화되었으며 2003년 이후 발표된 연구에서는 통계적으로 유의한 위험 추정치를 보고하지 않았습니다. 이 검토에서는 임신 중 전신 코르티코스테로이드 사용 후 조산, 저체중아 또는 자간전증의 위험 증가를 뒷받침하는 충분한 증거를 찾지 못했습니다. 전신 코르티코스테로이드가 임신성 당뇨병과 관련이 있는지 여부를 결정하기 위한 증거가 불충분합니다.
최근 RPL을 가진 여성에 대한 스테로이드 요법의 영향을 조사하기 위해 다른 프로토콜로 몇 가지 연구가 수행되었습니다. 8건의 연구에서 프레드니손이 정상 출산율에 긍정적인 영향을 미친다고 보고했습니다. Hasegawa 등(12)은 8.3%(p
3건의 연구에서 프레드니손이 출생률에 긍정적인 영향을 미칠 가능성이 있음을 보여주었지만 합병증이 보고되었습니다. Tempefar 등(20)은 처음 12주 동안 Prednisone(20mg/day), Progesterone(20mg/day), Aspirin(100 임신 38주까지 엽산(5mg)을 임신 기간 내내 그리고 52명의 RPL 여성 대조군에서 각각 이틀에 한 번씩 투여합니다. 메스꺼움, 우울증, 빈맥을 포함한 합병증이 관찰되었습니다. 쿠싱병과 IUGR은 관찰되지 않았으며 평균 출생 체중이나 조산율의 차이도 없었다. Kumar 등(21)은 비 APAS 자가 면역이 있는 여성에 대한 선입견 및 임신 초기에 제한된 스테로이드 요법이 임신 결과를 개선할 수 있다고 제안했습니다. 그러나 Kumar는 임신 중 스테로이드 요법이 양막 파열과 자간전증 및 임신성 당뇨병의 발병에 이차적인 조산 위험이 더 높다는 점에 주목했습니다. 고용량의 프레드니손(40-50mg/일)을 사용한 Wang 등(22)은 조산의 위험 증가에 대해 보고했으며 RPL 여성에게 고용량의 프레드니손을 사용하지 말 것을 권장했습니다.
2건의 연구는 임신 결과에서 스테로이드 요법의 개선을 보여주지 않았습니다. Laskin 등(23)은 RPL 및 자가항체(항핵, 항DNA, 항림프구, 항카디오리핀 및 루푸스 항응고 항체)가 있는 773명의 여성에 대한 연구를 발표했습니다. 여성을 치료군으로 나누었습니다(고용량의 프레드니손 0.5-0.8을 투여함). mg/kg/일 + 아스피린 100mg/일) 및 위약군. 두 그룹 사이에 정상 출산의 유의한 차이는 보고되지 않았습니다. 그러나 조산(62% 및 12%, p
수년 동안 요약하면 RPL 여성에서 저용량 프레드니손의 효과를 연구하는 대규모 무작위 대조 시험이 부족하므로 RPL 여성에서 프레드니손의 가능한 효능에 대한 증거는 제한적이고 불분명합니다. ESHRE가 2018년에 권장한 바와 같이(2) 우리는 설명할 수 없고 비정상적인 자가면역 프로필 RPL 환자를 포함하는 대규모 시험에서 이러한 치료의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 우리는 또한 RPL 임산부에서 치료의 부작용을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Asher Bashiri, Prof.
- 전화번호: 0505905738
- 이메일: [email protected]
연구 연락처 백업
- 이름: Dalia Jbaren, medical student
- 전화번호: 0526907047
- 이메일: [email protected]
연구 장소
-
이스라엘
-
-
Be'er Sheva, 이스라엘
- Soroka Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 설명되지 않는 RPL 환자.
- ANA, RF, 항-DNA, 항림프구, 항카디오리핀, 항갑상선 및 루푸스 항응고 항체를 포함하여 다른 임상 증상이 없는 비정상적인 면역학적 프로필을 가진 환자.
- 3회 이상 유산(임신 24주 이전)을 겪은 여성으로 소로카병원 RPL클리닉에 의뢰되었습니다.
- 25세 이상.
- 여성들은 연구 참여에 동의하고 동의서에 서명했습니다.
- 인덱스 임신 여성.
제외 기준:
- 유전적 손상, 뮬러기형, 내분비 또는 대사 장애 또는 황체기 결함(자궁내막 생검에 의해 결정됨)의 존재.
- 경구 포도당 내성 검사 중 당뇨병 증상에 무작위 포도당 농도 ≥ 200mg/dL 또는 공복 혈장 포도당 ≥ 126mg/dL 또는 헤모글로빈 A1C≥5.8% 또는 2시간 혈장 포도당 ≥ 200mg/dL로 진단된 당뇨병.
- 전년도의 비정상적인 흉부 필름 또는 양성 투베르쿨린 피부 검사로 확인된 이전에 치료받지 않은 결핵.
- 다른 이유로 임신 중 프레드니손 요법.
- 프레드니손에 대한 민감성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
위약 비교기: 위약 그룹
|
프로게스테론은 배란과 월경 조절에 중요한 여성 호르몬입니다. 프로게스테론은 아직 폐경에 이르지 않았지만 체내에 프로게스테론이 부족하여 월경을 하지 않는 여성의 월경을 유발하는 데 사용됩니다. 또한 에스트로겐 호르몬 대체 요법을 받고 있는 폐경 후 여성의 자궁 내막에서 과성장을 방지하기 위해 사용됩니다.
비타민 D는 우리의 뼈, 내장, 신장 및 부갑상선에 작용하여 우리 몸 전체의 칼슘 균형을 유지합니다.
비타민 D 수용체는 심장혈관계, 폐, 췌장, 골격근, 피부, 생식 기관에도 있습니다.
요약하면, 비타민 D는 건강에 필수적인 프로호르몬입니다.
철분은 인체의 미네랄 중 하나입니다.
그것은 혈액이 몸 전체에 산소를 운반하는 데 도움이 되는 적혈구의 물질인 헤모글로빈의 구성 요소 중 하나입니다.
엽산은 말린 콩, 완두콩, 렌틸콩, 오렌지, 통밀 제품, 간, 아스파라거스, 사탕무, 브로콜리, 브뤼셀 콩나물, 시금치와 같은 식품에서 일반적으로 발견되는 비타민 B의 일종입니다. 엽산은 신체가 새로운 세포를 생성하고 유지하는 데 도움이 되며 암으로 이어질 수 있는 DNA 변화를 예방하는 데 도움이 됩니다. |
실험적: 치료군
|
프레드니손은 코르티코스테로이드입니다. 그것은 염증을 일으키는 신체의 물질의 방출을 방지합니다. 또한 면역 체계를 억제합니다. 프레드니손은 항염증제 또는 면역 억제제로 사용됩니다. 프레드니손은 알레르기 질환, 피부 상태, 궤양성 대장염, 관절염, 루푸스, 건선 또는 호흡 장애와 같은 다양한 상태를 치료합니다. 프로게스테론은 배란과 월경 조절에 중요한 여성 호르몬입니다. 프로게스테론은 아직 폐경에 이르지 않았지만 체내에 프로게스테론이 부족하여 월경을 하지 않는 여성의 월경을 유발하는 데 사용됩니다. 또한 에스트로겐 호르몬 대체 요법을 받고 있는 폐경 후 여성의 자궁 내막에서 과성장을 방지하기 위해 사용됩니다.
비타민 D는 우리의 뼈, 내장, 신장 및 부갑상선에 작용하여 우리 몸 전체의 칼슘 균형을 유지합니다.
비타민 D 수용체는 심장혈관계, 폐, 췌장, 골격근, 피부, 생식 기관에도 있습니다.
요약하면, 비타민 D는 건강에 필수적인 프로호르몬입니다.
철분은 인체의 미네랄 중 하나입니다.
그것은 혈액이 몸 전체에 산소를 운반하는 데 도움이 되는 적혈구의 물질인 헤모글로빈의 구성 요소 중 하나입니다.
엽산은 말린 콩, 완두콩, 렌틸콩, 오렌지, 통밀 제품, 간, 아스파라거스, 사탕무, 브로콜리, 브뤼셀 콩나물, 시금치와 같은 식품에서 일반적으로 발견되는 비타민 B의 일종입니다. 엽산은 신체가 새로운 세포를 생성하고 유지하는 데 도움이 되며 암으로 이어질 수 있는 DNA 변화를 예방하는 데 도움이 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
출생
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년.
|
임신 24주 후에 발생하는 출생.
|
연구 완료를 통해 평균 1년.
|
임신 손실
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년.
|
임신 24주까지 발생하는 출생.
|
연구 완료를 통해 평균 1년.
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- ESHRE Guideline Group on RPL, Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Nelen W, Peramo B, Quenby S, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Hum Reprod Open. 2018 Apr 6;2018(2):hoy004. doi: 10.1093/hropen/hoy004. eCollection 2018.
- (2) Mehta S, Gupta B. Recurrent Pregnancy Loss. 2018 Apr 20,.
- Ford HB, Schust DJ. Recurrent pregnancy loss: etiology, diagnosis, and therapy. Rev Obstet Gynecol. 2009 Spring;2(2):76-83.
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Evaluation and treatment of recurrent pregnancy loss: a committee opinion. Fertil Steril. 2012 Nov;98(5):1103-11. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.048. Epub 2012 Jul 24.
- Gabbai D, Harlev A, Friger M, Steiner N, Sergienko R, Kreinin A, Bashiri A. Pregnancy outcomes among patients with recurrent pregnancy loss and uterine anatomic abnormalities. J Perinat Med. 2018 Sep 25;46(7):728-734. doi: 10.1515/jpm-2016-0411. No abstract available.
- Kabessa M, Harlev A, Friger M, Sergienko R, Litwak B, Koifman A, Steiner N, Bashiri A. Pregnancy outcomes among patients with recurrent pregnancy loss and chromosomal aberration (CA) without PGD. J Perinat Med. 2018 Sep 25;46(7):764-770. doi: 10.1515/jpm-2016-0408. No abstract available.
- El Hachem H, Crepaux V, May-Panloup P, Descamps P, Legendre G, Bouet PE. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int J Womens Health. 2017 May 17;9:331-345. doi: 10.2147/IJWH.S100817. eCollection 2017.
- Bashiri A, Gete S, Mazor M, Gete M. [Recurrent pregnancy loss--evaluation and treatment]. Harefuah. 2011 Nov;150(11):852-6, 875. Hebrew.
- Barnes PJ. How corticosteroids control inflammation: Quintiles Prize Lecture 2005. Br J Pharmacol. 2006 Jun;148(3):245-54. doi: 10.1038/sj.bjp.0706736.
- Feldman PA, Wolfson D, Barkin JS. Medical management of Crohn's disease. Clin Colon Rectal Surg. 2007 Nov;20(4):269-81. doi: 10.1055/s-2007-991026.
- Bandoli G, Palmsten K, Forbess Smith CJ, Chambers CD. A Review of Systemic Corticosteroid Use in Pregnancy and the Risk of Select Pregnancy and Birth Outcomes. Rheum Dis Clin North Am. 2017 Aug;43(3):489-502. doi: 10.1016/j.rdc.2017.04.013.
- Hasegawa I, Takakuwa K, Goto S, Yamada K, Sekizuka N, Kanazawa K, Tanaka K. Effectiveness of prednisolone/aspirin therapy for recurrent aborters with antiphospholipid antibody. Hum Reprod. 1992 Feb;7(2):203-7. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137617.
- Reznikoff-Etievant MF, Cayol V, Zou GM, Abuaf N, Robert A, Johanet C, Milliez J. Habitual abortions in 678 healthy patients: investigation and prevention. Hum Reprod. 1999 Aug;14(8):2106-9. doi: 10.1093/humrep/14.8.2106.
- Bansal AS, Bajardeen B, Thum MY. The basis and value of currently used immunomodulatory therapies in recurrent miscarriage. J Reprod Immunol. 2012 Jan;93(1):41-51. doi: 10.1016/j.jri.2011.10.002. Epub 2011 Dec 21.
- Ogasawara M, Aoki K. Successful uterine steroid therapy in a case with a history of ten miscarriages. Am J Reprod Immunol. 2000 Oct;44(4):253-5. doi: 10.1111/j.8755-8920.2000.440411.x.
- Gomaa MF, Elkholy AG, El-Said MM, Abdel-Salam NE. Combined oral prednisolone and heparin versus heparin: the effect on peripheral NK cells and clinical outcome in patients with unexplained recurrent miscarriage. A double-blind placebo randomized controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2014 Oct;290(4):757-62. doi: 10.1007/s00404-014-3262-0. Epub 2014 May 13.
- Quenby S, Kalumbi C, Bates M, Farquharson R, Vince G. Prednisolone reduces preconceptual endometrial natural killer cells in women with recurrent miscarriage. Fertil Steril. 2005 Oct;84(4):980-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.05.012.
- Quenby S, Farquharson R, Young M, Vince G. Successful pregnancy outcome following 19 consecutive miscarriages: case report. Hum Reprod. 2003 Dec;18(12):2562-4. doi: 10.1093/humrep/deg502.
- Tang AW, Alfirevic Z, Turner MA, Drury JA, Small R, Quenby S. A feasibility trial of screening women with idiopathic recurrent miscarriage for high uterine natural killer cell density and randomizing to prednisolone or placebo when pregnant. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1743-52. doi: 10.1093/humrep/det117. Epub 2013 Apr 12.
- Tempfer CB, Kurz C, Bentz EK, Unfried G, Walch K, Czizek U, Huber JC. A combination treatment of prednisone, aspirin, folate, and progesterone in women with idiopathic recurrent miscarriage: a matched-pair study. Fertil Steril. 2006 Jul;86(1):145-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.12.035. Epub 2006 May 23.
- Kumar A. Immunomodulation in recurrent miscarriage. J Obstet Gynaecol India. 2014 Jun;64(3):165-8. doi: 10.1007/s13224-014-0541-4. Epub 2014 May 8.
- Wang SW, Zhong SY, Lou LJ, Hu ZF, Sun HY, Zhu HY. The effect of intravenous immunoglobulin passive immunotherapy on unexplained recurrent spontaneous abortion: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2016 Dec;33(6):720-736. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.08.025. Epub 2016 Sep 16.
- Laskin CA, Bombardier C, Hannah ME, Mandel FP, Ritchie JW, Farewell V, Farine D, Spitzer K, Fielding L, Soloninka CA, Yeung M. Prednisone and aspirin in women with autoantibodies and unexplained recurrent fetal loss. N Engl J Med. 1997 Jul 17;337(3):148-53. doi: 10.1056/NEJM199707173370302.
- Empson M, Lassere M, Craig J, Scott J. Prevention of recurrent miscarriage for women with antiphospholipid antibody or lupus anticoagulant. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18;2005(2):CD002859. doi: 10.1002/14651858.CD002859.pub2.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SOR-0461-18-CTIL
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 [email protected]. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
재발성 유산에 대한 임상 시험
-
NCT05648136모병조건 : 반복된 배아 착상 실패, 재발성 유산, 면역 체계
-
NCT05169541모병조건 : 만노스 결합 렉틴 결핍, 반복적인 임신 상실, 반복적인 착상 실패, 불모, 습관성 낙태, 반복적인 유산, 재발성 자연 유산
프레드니손에 대한 임상 시험
-
NCT00602641적극적이고 모집하지 않음
-
NCT03984448매달린조건 : 미만성 거대 B세포 림프종, 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종, 이중 표현 림프종, 달리 명시되지 않은 EBV 양성 미만성 거대 B세포 림프종, MYC 및 BCL2 또는 BCL6 재배열을 동반한 고급 B세포 림프종, 달리 명시되지 않은 높은 등급 B 세포 림프종, MYC 및 BCL2 단백질의 이중 발현이 존재하는 종양 세포, 미만성 대형 B세포 림프종으로 전환된 무통성 B세포 비호지킨 림프종
-
NCT01856192적극적이고 모집하지 않음조건 : 앤아버 II기 미만성 대형 B세포 림프종, 앤아버 III기 미만성 대형 B세포 림프종, 앤아버 4기 미만성 거대 B세포 림프종
-
NCT05645718아직 모집하지 않음
-
NCT05455697모병조건 : 미만성 거대 B세포 림프종, 등급 3b 여포성 림프종, 고급 B세포 림프종
-
NCT03706365모병
-
NCT02199184적극적이고 모집하지 않음조건 : AIDS 관련 버킷 림프종, 비정형 버킷/버킷 유사 림프종, MYC 및 BCL2 또는 BCL6 재배열을 동반한 고급 B세포 림프종, MYC, BCL2 및 BCL6 재배열을 동반한 고급 B세포 림프종, 재발성 급성 림프구성 백혈병, 재발성 버킷 림프종, 난치성 급성 림프구성 백혈병, 난치성 버킷 림프종