流産を繰り返す女性における低用量プレドニゾン療法

再発流産 (RPL) は、最近、欧州ヒト生殖発生学会 (ESHRE) によって、子宮外妊娠、奇胎妊娠および着床不全を除く、自然受胎および生殖補助技術の後に発生する 2 つ以上の妊娠の喪失と定義されました (1,2 ）。 RPL の正確な有病率を推定することは困難ですが、米国生殖医療学会 (ASRM) を含むほとんどの研究は、RPL は女性の 5% に影響を与えると再掲しています。 RPL の女性の約半数では、病因は説明されないままですが、残りの半数では、原因は、遺伝的要因、解剖学的要因、内分泌要因、自己免疫および感染症の 1 つまたは複数として定義されます (1,3-6)。 . RPL 患者の 15% は、自己免疫疾患と見なされる抗リン脂質症候群と診断されています (7,8)。 ESHRE および ASRM ガイドラインでは、抗リン脂質抗体価が高い RPL 女性に対して、未分画ヘパリンおよび低用量アスピリンの予防投与による治療を推奨しています。 残りの免疫学的状態を持つ RPL 女性の場合、グルココルチコステロイド、IvIg、TNF 阻害剤、および G-CSF 治療はエビデンスに基づくものではありませんが、研究の文脈で行うことができます (1,4,8)。 グルココルチコステロイドは、炎症誘発性サイトカインの発現をブロックすることによって炎症を軽減する薬です。 それらはT細胞の活動を抑制し、サイトカインのレベル-IL6、IL1β、TNFαを低下させます。 この薬は、喘息、クローン病、関節リウマチなどの炎症性疾患の治療薬として知られています (9,10)。 2017 年の最近のレビューで、Bandoli ら (11) は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患など、妊娠中のさまざまな病状の症状を制御するためにコルチコステロイドがしばしば必要であるとまとめました。 コルチコステロイド曝露後の妊娠および出産の有害転帰に関する調査では、疾患または疾患の重症度による交絡について十分な調査が行われていません。 口蓋裂の証拠だけでは、要約するには不十分です。 コルチコステロイド曝露による口蓋裂の有無にかかわらず、口唇裂の推定リスクは時間の経過とともに弱まり、2003年以降に発表された研究では統計的に有意なリスク推定値が報告されていません. このレビューでは、妊娠中の全身コルチコステロイド使用後の早産、低出生体重、または子癇前症のリスク増加を裏付ける十分な証拠は見つかりませんでした。 全身性コルチコステロイドが妊娠糖尿病に関連しているかどうかを判断するには証拠が不十分です。

最近、RPLの女性に対するステロイド療法の影響を調査するために、さまざまなプロトコルでいくつかの研究が実施されました. 8件の研究で、出生率に対するプレドニゾンのプラスの効果が報告されています。 長谷川ら (12) は、8.3% と比較して 76.5% の有意に有効な生児出生率を発見した (p

3 つの研究では、プレドニゾンが出生率にプラスの効果をもたらす可能性が示されていますが、合併症も報告されています。 Tempefar ら (20) は、最初の 12 週間、プレドニゾン (20 mg/日)、プロゲステロン (20 mg/日)、アスピリン (100 mg/日) を妊娠 38 週まで、葉酸 (5 mg) を妊娠中 2 日おきに、および 52 人の RPL 女性対照群でそれぞれ. 吐き気、抑うつ、頻脈などの合併症が観察されました。 クッシング病と IUGR は観察されず、平均出生体重の差も早産率もありませんでした。 Kumar ら (21) は、非 APAS 自己免疫を持つ女性の妊娠前および妊娠初期に限定されたステロイド療法が妊娠の転帰を改善する可能性があることを示唆しました。 しかし、Kumar は、妊娠中のステロイド療法は、破水や子癇前症および妊娠糖尿病の発症に続発する早産のリスクが高いことに関連していると指摘しました。 高用量のプレドニゾン (40-50 mg/日) を使用した Wang ら (22) は、早産のリスクの増加について報告し、RPL 女性に高用量のプレドニゾンを使用しないことを推奨しました。

2 つの研究では、妊娠の転帰におけるステロイド療法の改善は示されませんでした。 Laskin ら (23) は、RPL および自己抗体 (抗核、抗 DNA、抗リンパ球、抗カルジオリピン、ループス抗凝固抗体) を持つ 773 人の女性に関する研究を発表しました。 女性は治療群（高用量プレドニゾン 0.5-0.8 を投与）に分けられました。 mg/kg/日 + アスピリン 100 mg/日) およびプラセボ群に。 2 つのグループ間で生児出生に有意差は報告されませんでした。 ただし、早産 (62% および 12%、p

要約すると、長年にわたり、RPL の女性における低用量プレドニゾンの効果を研究する大規模な無作為対照試験が不足しているため、RPL の女性におけるプレドニゾンの推定有効性の証拠は限定的で不明なままです。 ESHRE が 2018 年に推奨したように (2)、原因不明で異常な自己免疫プロファイルの RPL 患者を含む大規模な試験で、そのような治療の効果を評価することを目指しています。 また、RPL 妊婦における治療の副作用を評価することも目指しています。