Терапия низкими дозами преднизолона у женщин с невынашиванием беременности

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) было недавно определено Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) как потеря двух или более беременностей, которые происходят после спонтанного зачатия и применения вспомогательных репродуктивных технологий, исключая внематочную, молярную беременность и неудачную имплантацию (1,2). ). Точную распространенность ПНБ трудно оценить, но в большинстве исследований, в том числе Американского общества репродуктивной медицины (ASRM), сообщается, что ПНБ поражает 5% женщин. Примерно у половины женщин с ПНБ этиология остается невыясненной, в то время как у оставшейся половины причина определяется как один или несколько из следующих факторов: генетические факторы, анатомические факторы, эндокринные факторы, аутоиммунные и инфекционные факторы (1,3-6). . У 15% пациентов с ПНБ диагностируют антифосфолипидный синдром, который рассматривается как аутоиммунное заболевание (7,8). Руководства ESHRE и ASRM рекомендуют лечение профилактическими дозами нефракционированного гепарина и низких доз аспирина для женщин с ПНБ с высокими титрами антифосфолипидных антител. Для женщин с RPL с оставшимися иммунологическими состояниями лечение глюкокортикостероидами, IvIg, ингибиторами TNF и G-CSF не основано на доказательствах, но может быть назначено в контексте исследований (1,4,8). Глюкокортикостероиды — это препараты, которые уменьшают воспаление, блокируя экспрессию провоспалительных цитокинов. Они подавляют активность Т-клеток и снижают уровень цитокинов – IL6, IL1β, TNFα. Этот препарат известен для лечения воспалительных заболеваний, включая астму, болезнь Крона и ревматоидный артрит (9,10). В недавнем обзоре 2017 года Bandoli et al (11) резюмировали, что кортикостероиды часто необходимы для контроля симптомов различных заболеваний во время беременности, включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку и воспалительное заболевание кишечника. В исследованиях неблагоприятных исходов беременности и родов после воздействия кортикостероидов отсутствовали адекватные исследования путаницы в зависимости от заболевания или тяжести заболевания. Одних только данных о расщелине неба недостаточно для подведения итогов. Предполагаемый риск заячьей губы с расщелиной неба или без нее в результате воздействия кортикостероидов со временем снизился, и ни одно исследование, опубликованное после 2003 года, не сообщило о статистически значимой оценке риска. В этом обзоре не найдено достаточных доказательств, подтверждающих повышенный риск преждевременных родов, низкой массы тела при рождении или преэклампсии после системного применения кортикостероидов во время беременности. Недостаточно доказательств, чтобы определить, связаны ли системные кортикостероиды с гестационным сахарным диабетом.

Недавно было проведено несколько исследований с различными протоколами для изучения влияния стероидной терапии на женщин с ПНБ. В восьми исследованиях сообщалось о положительном влиянии преднизолона на коэффициент рождаемости. Hasegawa et al. (12) обнаружили значительно эффективную рождаемость 76,5% по сравнению с 8,3% (p

Три исследования показали вероятное положительное влияние преднизолона на рождаемость, но сообщили об осложнениях. Tempefar и коллеги (20) сообщили о 77% и 35% живорождений в группе из 52 женщин с ПНБ, которые получали комбинацию преднизолона (20 мг/день), прогестерона (20 мг/день) в течение первых 12 недель, аспирина (100 мг/день). мг/день) до 38 недель беременности и фолиевой кислоты (5 мг) каждый второй день на протяжении всей беременности и в контрольной группе из 52 женщин ПНБ соответственно. Наблюдались осложнения, включая тошноту, депрессию и тахикардию. Болезни Кушинга и ЗВУР не наблюдалось, разницы средней массы тела при рождении и частоты преждевременных родов. Kumar и коллеги (21) предположили, что стероидная терапия, ограниченная преконцепцией и ранней беременностью у женщин с аутоиммунитетом, отличным от APAS, может улучшить исход беременности. Однако Кумар отметил, что стероидная терапия во время беременности связана с более высоким риском преждевременных родов вследствие разрыва плодных оболочек и развития преэклампсии и гестационного диабета. Wang и коллеги (22), использовавшие высокие дозы преднизолона (40–50 мг/день), сообщили о повышенном риске преждевременных родов и рекомендовали не использовать высокие дозы преднизолона у женщин с ПНБ.

Два исследования не показали улучшения исхода беременности от стероидной терапии. Laskin и коллеги (23) опубликовали исследование 773 женщин с ПНБ и аутоантителами (антинуклеарными, анти-ДНК, антилимфоцитарными, антикардиолипиновыми и волчаночными антикоагулянтами). Женщины были разделены на лечебную группу (получали высокую дозу преднизолона 0,5-0,8 мг). мг/кг/день + аспирин 100 мг/день) и группе плацебо. Между двумя группами не было сообщено о существенной разнице в живорождении. Однако преждевременные роды (62% и 12%, p

Подводя итог, можно сказать, что в течение многих лет отсутствуют крупные рандомизированные контролируемые исследования, в которых изучалось бы влияние малых доз преднизона на женщин с ПНБ, и, таким образом, данные о возможной эффективности преднизолона у женщин с ПНБ остаются ограниченными и неясными. В соответствии с рекомендацией ESHRE в 2018 г. (2) мы стремимся оценить эффект такого лечения в большом исследовании, включающем пациентов с необъяснимым и аномальным аутоиммунным профилем ПНБ. мы также стремимся оценить побочные эффекты лечения беременных с ПНБ.