Deferoxamina en el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea aneurismática (aSAH) (DISH)
25 de febrero de 2024 actualizado por: Aditya S. Pandey, MD
Deferoxamina en el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea aneurismática (DISH)
La hemorragia subaracnoidea aneurismática (aSAH) tiene una alta incidencia de mortalidad y morbilidad significativa, con una mortalidad superior al 30% en los dos primeros días. La lesión inicial está relacionada con el aumento de la presión intracraneal, el edema cerebral y las lesiones neuronales asociadas con la liberación de hierro. Se ha demostrado que el hierro aumenta la incidencia de edema cerebral, isquemia y formación de hidrocefalia. El mesilato de deferoxamina (DFO), un quelante hidrofílico, crea un complejo estable con el hierro libre, evitando así la formación de radicales libres relacionados con el hierro.
Este ensayo evaluará la seguridad y eficacia de la deferoxamina clínica para el tratamiento de aSAH para pacientes que ingresan en el hospital de la Universidad de Michigan o el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Pekín. Los participantes elegibles se inscribirán y se asignarán al azar a 1 de 2 dosis de deferoxamina o placebo (solución salina). La información sobre los pacientes se recopilará y seguirá hasta 6 meses después del alta.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
120
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sravanthi Koduri
- Número de teléfono: 734-647-7960
- Correo electrónico: skoduri@med.umich.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Aditya Pandey, MD
- Número de teléfono: 734-615-2763
- Correo electrónico: adityap@umich.edu
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Reclutamiento
- University of Michigan
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Contacto:
- Koduri Sravanthi
- Correo electrónico: skoduri@med.umich.edu
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Beining
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Beijing, Beining, Porcelana
- Aún no reclutando
- Peking University Health Science Center
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Contacto:
- Yining Huang, MD
- Número de teléfono: +86 10 83572857
- Correo electrónico: ynhuang@bjmu.edu.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- HSA aneurismática confirmada con imágenes vasculares
- Aneurisma tratado con intervención endovascular o microquirúrgica
- Hunt-Hess ≤ 4
- Fisher modificado grado I-IV
- Escala de coma de Glasgow (GCS) ≥ 7 después de la colocación de un drenaje ventricular externo (EVD) si está indicado
- La primera dosis del medicamento se puede administrar dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas.
- Independencia funcional previa a la HAS, Escala de Rankin Modificada (mRS) ≤ 1
- Consentimiento informado obtenido por el paciente o representante legal autorizado (LAR)
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad previa o tratamiento con deferoxamina
- Presencia de aneurisma gigante (>25 mm de tamaño)
- Anemia por deficiencia de hierro grave conocida, hemoglobina (Hgb) g/dl ≤ 7 o dependiente de transfusiones
- Deterioro irreversible de la función del tronco encefálico
- Función renal anormal, Creatinina sérica > 2 mg/dL
- Discapacidad severa preexistente, mRS ≥ 2
- Coagulopatía, incluido el uso de fármacos antiplaquetarios o anticoagulantes
- Pérdida auditiva severa conocida
- Pacientes con enfermedades respiratorias significativas, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar o con oxígeno domiciliario (O2)
- Tomar suplementos de hierro que contengan > 325 mg de hierro ferroso
- El embarazo
- Esperanza de vida inferior a 90 días debido a comorbilidades
- Participación simultánea en otro protocolo de investigación para la investigación de otra terapia experimental, aunque se permiten estudios observacionales
- Antecedentes previos de disfunción hepática
- Citopenia conocida (plaquetas < 50 000, recuento absoluto de neutrófilos < 500)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis inferior de deferoxamina
Deferoxamina 32 miligramos por kilogramo (mg/kg)
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Habrá 3 dosis dadas a los pacientes los días 1-3. La dosis se administrará por vía intravenosa con una tasa fija de 7,5 miligramos por kilogramo por hora (mg/kg/hr). La segunda dosis se administrará 24 horas después de la primera dosis y la tercera dosis se administrará 48 horas después de la dosis inicial. Los pacientes serán aleatorizados a 32 mg/kg o 48 mg/kg de deferoxamina.
Otros nombres:
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Experimental: Dosis más alta deferoxamina
Deferoxamina 48 mg/kg
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Habrá 3 dosis dadas a los pacientes los días 1-3. La dosis se administrará por vía intravenosa con una tasa fija de 7,5 miligramos por kilogramo por hora (mg/kg/hr). La segunda dosis se administrará 24 horas después de la primera dosis y la tercera dosis se administrará 48 horas después de la dosis inicial. Los pacientes serán aleatorizados a 32 mg/kg o 48 mg/kg de deferoxamina.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
solución salina normal
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Habrá 3 dosis dadas a los pacientes los días 1-3.
La dosis se administrará por vía intravenosa con una tasa fija de 7,5 mg/kg/h.
La segunda dosis se administrará 24 horas después de la primera dosis y la tercera dosis se administrará 48 horas después de la dosis inicial.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de Rankin modificada con ponderación de utilidad (UW-mRS) a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses (después del alta hospitalaria)
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En general, se utilizará un modelo longitudinal bayesiano, que se ajustará para el mRS de 6 meses de referencia esperado utilizando la puntuación FRESH.
Al inicio del estudio, el UW-mRS esperado de 6 meses (basado en variables pronósticas como la edad y Hunt Hess) se ingresará como el primer valor para el paciente.
Por lo tanto, los pacientes con mayor gravedad al inicio del estudio, que logran excelentes resultados, contribuirán a un mayor efecto del tratamiento.
Del mismo modo, los pacientes con mayor gravedad que tienen discapacidad, pero se desempeñan mejor de lo esperado, aún pueden aportar información útil.
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6 meses (después del alta hospitalaria)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación cognitiva de Montreal (MOCA)
Periodo de tiempo: Al alta del hospital (aproximadamente 3-4 semanas)
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La evaluación cognitiva de Montreal es una herramienta de detección rápida y sensible para evaluar el deterioro de la función cognitiva.
Los principales dominios de la escala MoCA incluyen la atención, las funciones ejecutivas, la memoria, el lenguaje, la atención, la denominación, la orientación y la capacidad visoespacial.
La puntuación total es de 30 puntos.
Una puntuación de 25 puntos o menos indica una función cognitiva deteriorada.
Para los pacientes con menos de 12 años de educación, se agregó un punto a la puntuación total.
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Al alta del hospital (aproximadamente 3-4 semanas)
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Evaluación cognitiva de Montreal (MOCA)
Periodo de tiempo: 6 meses (después del alta hospitalaria)
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La evaluación cognitiva de Montreal es una herramienta de detección rápida y sensible para evaluar el deterioro de la función cognitiva.
Los principales dominios de la escala MoCA incluyen la atención, las funciones ejecutivas, la memoria, el lenguaje, la atención, la denominación, la orientación y la capacidad visoespacial.
La puntuación total es de 30 puntos.
Una puntuación de 25 puntos o menos indica una función cognitiva deteriorada.
Para los pacientes con menos de 12 años de educación, se agregó un punto a la puntuación total.
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6 meses (después del alta hospitalaria)
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Porcentaje de pacientes que requieren derivación permanente de líquido cefalorraquídeo (LCR) por hidrocefalia a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Relación entre la presión parcial de oxígeno (PaO2) y la fracción de oxígeno inspirado (FiO2) (peor valor de cada parámetro para cada día de infusión y 48 horas después del final de la infusión)
Periodo de tiempo: hasta 48 horas después de la infusión del día 3
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Peor valor para cada parámetro para cada día de infusión y 48 horas después del final de la infusión.
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hasta 48 horas después de la infusión del día 3
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Estimar la proporción de participantes no intubados en cada dosis que experimentaron intubación o iniciaron ventilación con presión positiva no invasiva durante la DFO
Periodo de tiempo: infusión días 1-3
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infusión días 1-3
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Incidencia de isquemia cerebral tardía/vasoespasmo
Periodo de tiempo: hasta 14 días después de aSAH
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Esto se basa en la evidencia radiográfica en la angiografía por tomografía computarizada y la correlación clínica con el examen neurológico.
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hasta 14 días después de aSAH
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aditya Pandey, MD, University of Michigan
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de marzo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
28 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Hemorragia subaracnoidea
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes quelantes de hierro
- Sideróforos
- Deferoxamina
Otros números de identificación del estudio
- HUM00163868
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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