Niveles de micro ARN en NAFLD

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se define como la presencia de esteatosis hepática (>5%-10% de los hepatocitos son grasos) en personas sin antecedentes de consumo excesivo de alcohol (>21 copas/semana en hombres y >14 copas/semana en mujeres) y otras etiologías de enfermedades que resultan en hígado graso.

La presencia de factores de riesgo coexistentes como diabetes, síndrome metabólico y obesidad aumenta el riesgo de NAFLD. Como consecuencia de la pandemia de obesidad y la diabetes tipo 2, se espera que en un futuro próximo aumente el número de pacientes con NASH, la forma más grave de NAFLD.

Según los últimos estudios epidemiológicos, la prevalencia de NAFLD es de aproximadamente un 25% a nivel mundial.

En países desarrollados como Estados Unidos, la prevalencia de NAFLD es del 30%. En países en desarrollo como China, la prevalencia ha llegado hasta el 32,9%.

NAFLD comprende un espectro de condiciones patológicas, incluyendo esteatosis simple (NAFL), esteatohepatitis no alcohólica (NASH), fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular (CHC).

Los estudios han demostrado que aproximadamente una sexta parte de los pacientes con NAFL progresan a NASH, y el 20 % de los pacientes con NASH pueden desarrollar cirrosis.

La visión tradicional sugiere que la formación de HCC es un proceso de múltiples etapas, que involucra inflamación, fibrosis y cirrosis. Sin embargo, una investigación reciente encontró que NASH puede progresar a CHC sin fibrosis ni cirrosis.

Los pacientes con NAFLD a menudo se asocian con un mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular y diabetes tipo 2, por lo tanto, el diagnóstico temprano de NAFLD y la intervención beneficiarían enormemente al paciente al prevenir la progresión de las principales manifestaciones hepáticas y extrahepáticas.

En pacientes con NAFLD, el factor más importante es la evaluación de la gravedad de la fibrosis y el seguimiento de la progresión de la fibrosis. La mayoría de los pacientes permanecen asintomáticos hasta que su función hepática se ve comprometida.

Por lo tanto, la identificación de la presencia y la gravedad de la fibrosis hepática sigue siendo un desafío clínico.

Por lo tanto, es necesario investigar los predictores tempranos.

Múltiples factores están involucrados en el desarrollo de NAFLD, incluida la lipotoxicidad, la resistencia a la insulina, el estrés del retículo endoplásmico, el tejido adiposo, la microbiota intestinal y la genética [9].

Nuestra comprensión de la patogenia de esta enfermedad sigue siendo limitada debido a su amplia gama y complejidad.

La biopsia hepática es el estándar de oro actual en diagnóstico y pronóstico; sin embargo, es un procedimiento costoso e invasivo con alto error de muestreo y riesgo de complicaciones, incluido el sangrado por dolor; y, en casos muy raros, la muerte.

Un biomarcador es una característica del paciente evaluada como indicador de un proceso normal o patológico o de una respuesta biológica al tratamiento.

Desafortunadamente, hasta la fecha, los biomarcadores no invasivos o mínimamente invasivos existentes son inadecuados.

Las vesículas extracelulares circulantes (exosomas y ectosomas) contienen varias moléculas celulares como proteínas, ARNm, miARN y el ADN pueden servir como biomarcadores en NAFLD y NASH.

Los microARN (miARN) son cadenas cortas de ARN monocatenario no codificante de 20-25 nucleótidos. Los miARN desempeñan funciones complicadas e importantes en la regulación de la expresión de genes aguas abajo.

Los miARN contribuyen a la patogenia de NAFLD/NASH en varios niveles de desarrollo y progresión de la enfermedad y probablemente sean las modificaciones epigenéticas más estudiadas en NAFLD.

miR-122 es el miARN más abundante en el hígado humano y representa más del 70 % del conjunto total de miARN hepáticos.

Durante la maduración de los hepatocitos, miR-122 estimula la expresión de 24 genes específicos de hepatocitos, incluido el factor nuclear de hepatocitos 6 (HNF6) [13], y en la regeneración del hígado se ha informado que regula la proliferación y diferenciación de los hepatocitos, recapitulando los procesos de desarrollo.