NAFLDのマイクロRNAレベル

非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、過度のアルコール摂取歴のない人 (男性では週に 21 杯以上、週に 14 杯以上) の脂肪肝 (肝細胞の 5% ～ 10% が脂肪) の存在として定義されます。女性の場合）および脂肪肝をもたらすその他の疾患の病因。

糖尿病、メタボリック シンドローム、肥満などの危険因子が共存していると、NAFLD のリスクが高まります。 肥満の世界的流行と 2 型糖尿病の結果として、近い将来、NAFLD の最も深刻な形態である NASH の患者数の増加が予想されます。

最新の疫学的研究によると、NAFLD の有病率は世界中で約 25% です。

米国などの先進国では、NAFLD の有病率は 30% です。 中国などの発展途上国では、有病率は 32.9% に達しています。

ＮＡＦＬＤは、単純脂肪症（ＮＡＦＬ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、線維症、肝硬変および肝細胞癌（ＨＣＣ）を含む一連の病理学的状態を含む。

研究によると、NAFL 患者の約 6 分の 1 が NASH に進行し、NASH 患者の 20% が肝硬変を発症する可能性があります。

従来の見解では、HCC の形成は、炎症、線維症、肝硬変を含む多段階のプロセスであることが示唆されています。 しかし、最近の研究では、NASH が線維症や肝硬変を伴わずに HCC に進行する可能性があることがわかりました。

NAFLD患者は、心血管疾患と2型糖尿病の両方を発症するリスクが高いことが多いため、NAFLDの早期診断と介入は、主要な肝臓および肝臓外の症状の進行を防ぐことにより、患者に大きな利益をもたらします.

NAFLD 患者において最も重要な要素は、線維症の重症度の評価と線維症の進行のモニタリングです。 ほとんどの患者は、肝機能が損なわれるまで無症候性のままです。

したがって、肝線維症の存在と重症度の識別は、依然として臨床上の課題です。

したがって、初期の予測因子を調査する必要があります。

NAFLD の発症には、脂肪毒性、インスリン抵抗性、小胞体ストレス、脂肪組織、腸内微生物叢、遺伝学など、複数の要因が関与しています [9]。

この病気の病因に関する私たちの理解は、その範囲が広く複雑であるため、依然として限られています。

肝生検は、診断と予後における現在のゴールド スタンダードです。それにもかかわらず、それは高価で侵襲的な手順であり、サンプリングエラーが多く、痛みによる出血などの合併症のリスクがあります。そして、非常にまれなケースでは、死に至ります。

バイオマーカーは、正常または病理学的プロセス、または治療に対する生物学的反応の指標として評価される患者の特性です。

残念ながら、今日まで、既存の非侵襲性または低侵襲性のバイオマーカーは不十分です。

循環する細胞外小胞 (エキソソームおよびエクトソーム) には、タンパク質、mRNA、miRNA、DNA などのさまざまな細胞分子が含まれており、NAFLD および NASH のバイオマーカーとして機能します。

マイクロ RNA (miRNA) は、20 ～ 25 ヌクレオチドの短い非コード一本鎖 RNA 鎖です。 miRNA は、下流遺伝子の発現調節において複雑で重要な役割を果たします。

miRNA は、さまざまなレベルの疾患の発症と進行において NAFLD/NASH の病因に寄与しており、おそらく NAFLD で最も広く研究されているエピジェネティックな修飾です。

miR-122 は、ヒト肝臓で最も豊富な miRNA であり、肝臓全体の miRNA プールの 70% 以上を占めています。

肝細胞の成熟中に、miR-122 は肝細胞核因子 6 (HNF6) を含む 24 の肝細胞特異的遺伝子の発現を刺激し [13]、肝臓の再生において、肝細胞の増殖と分化を調節し、発達過程を再現することが報告されています。