Poziomy mikro RNA w NAFLD

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) definiowana jest jako obecność stłuszczenia wątroby (>5%-10% hepatocytów to tłuszcz) u osób bez wywiadu nadmiernego spożycia alkoholu (>21 drinków/tydzień u mężczyzn i >14 drinków/tydzień) u kobiet) i inne etiologie chorób, których skutkiem jest stłuszczenie wątroby.

Obecność współistniejących czynników ryzyka, takich jak cukrzyca, zespół metaboliczny i otyłość, zwiększa ryzyko NAFLD. W związku z pandemią otyłości i cukrzycą typu 2 w najbliższej przyszłości należy spodziewać się zwiększonej liczby pacjentów z NASH – najcięższą postacią NAFLD.

Według najnowszych badań epidemiologicznych rozpowszechnienie NAFLD na całym świecie wynosi około 25%.

W krajach rozwiniętych, takich jak Stany Zjednoczone, częstość występowania NAFLD wynosi 30%. W krajach rozwijających się, takich jak Chiny, rozpowszechnienie sięga 32,9%.

NAFLD obejmuje spektrum stanów patologicznych, w tym proste stłuszczenie (NAFL), niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), zwłóknienie, marskość wątroby i raka wątrobowokomórkowego (HCC).

Badania wykazały, że około jedna szósta pacjentów z NAFL rozwija się w NASH, au 20% pacjentów z NASH może rozwinąć się marskość wątroby.

Tradycyjny pogląd sugeruje, że powstawanie HCC jest procesem wieloetapowym, obejmującym zapalenie, zwłóknienie i marskość wątroby. Jednak ostatnie badania wykazały, że NASH może przejść do HCC bez zwłóknienia i marskości wątroby.

Pacjenci z NAFLD są często powiązani z większym ryzykiem rozwoju zarówno chorób sercowo-naczyniowych, jak i cukrzycy typu 2, dlatego wczesne rozpoznanie NAFLD i interwencja przyniosłyby znaczne korzyści pacjentowi, zapobiegając progresji głównych objawów wątrobowych i pozawątrobowych.

U pacjentów z NAFLD najważniejszym czynnikiem jest ocena ciężkości włóknienia i monitorowanie progresji włóknienia. Większość pacjentów pozostaje bezobjawowa do czasu upośledzenia czynności wątroby.

Zatem identyfikacja obecności i ciężkości zwłóknienia wątroby pozostaje wyzwaniem klinicznym.

Dlatego należy zbadać wczesne predyktory.

W rozwój NAFLD zaangażowanych jest wiele czynników, w tym lipotoksyczność, insulinooporność, stres retikulum endoplazmatycznego, tkanka tłuszczowa, mikroflora jelitowa i genetyka [9].

Nasze zrozumienie patogenezy tej choroby pozostaje ograniczone ze względu na jej szeroki zakres i złożoność.

Biopsja wątroby jest obecnie złotym standardem w diagnostyce i rokowaniu; jest to jednak procedura kosztowna i inwazyjna, obarczona dużym błędem pobierania próbek i ryzykiem powikłań, w tym bólu i krwawienia; aw bardzo rzadkich przypadkach śmierć.

Biomarker to cecha pacjenta oceniana jako wskaźnik prawidłowego lub patologicznego procesu lub biologicznej odpowiedzi na leczenie.

Niestety, jak dotąd istniejące biomarkery nieinwazyjne lub minimalnie inwazyjne są niewystarczające.

Krążące pozakomórkowe pęcherzyki (egzosomy i ektosomy) zawierają różne cząsteczki komórkowe, takie jak białka, mRNA, miRNA i DNA, które mogą służyć jako biomarkery w NAFLD i NASH.

MikroRNA (miRNA) to krótkie, niekodujące jednoniciowe nici RNA o długości 20-25 nukleotydów. miRNA odgrywają skomplikowane i ważne role w regulacji ekspresji dalszych genów.

MiRNA przyczyniają się do patogenezy NAFLD/NASH na różnych poziomach rozwoju i progresji choroby i prawdopodobnie są najszerzej badanymi modyfikacjami epigenetycznymi w NAFLD.

miR-122 jest najobficiej występującym miRNA w ludzkiej wątrobie, stanowiącym ponad 70% całkowitej puli miRNA wątroby.

Podczas dojrzewania hepatocytów miR-122 stymuluje ekspresję 24 genów specyficznych dla hepatocytów, w tym hepatocytowego czynnika jądrowego 6 (HNF6) [13], a w regeneracji wątroby doniesiono, że reguluje proliferację i różnicowanie hepatocytów, podsumowując procesy rozwojowe.