Livelli di microRNA nella NAFLD

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è definita come la presenza di steatosi epatica (>5%-10% degli epatociti sono grassi) in persone senza una storia di consumo eccessivo di alcol (>21 drink/settimana negli uomini e > 14 drink/settimana nelle donne) e altre eziologie della malattia che provocano fegato grasso.

La presenza di fattori di rischio coesistenti come il diabete, la sindrome metabolica e l'obesità aumenta il rischio di NAFLD. Come conseguenza della pandemia di obesità e del diabete di tipo 2, nel prossimo futuro è previsto un aumento del numero di pazienti affetti da NASH, la forma più grave di NAFLD.

Secondo gli ultimi studi epidemiologici, la prevalenza della NAFLD è di circa il 25% a livello mondiale.

Nei paesi sviluppati come gli Stati Uniti, la prevalenza della NAFLD è del 30%. Nei paesi in via di sviluppo come la Cina, la prevalenza ha raggiunto il 32,9%.

La NAFLD comprende uno spettro di condizioni patologiche, tra cui steatosi semplice (NAFL), steatoepatite non alcolica (NASH), fibrosi, cirrosi e carcinoma epatocellulare (HCC).

Gli studi hanno dimostrato che circa un sesto dei pazienti con NAFL progredisce verso la NASH e il 20% dei pazienti con NASH può sviluppare la cirrosi.

La visione tradizionale suggerisce che la formazione di HCC è un processo a più stadi, che coinvolge infiammazione, fibrosi e cirrosi. Tuttavia, recenti ricerche hanno scoperto che la NASH può progredire in HCC senza fibrosi e cirrosi.

I pazienti con NAFLD sono spesso associati a un rischio più elevato di sviluppare sia malattie cardiovascolari che diabete di tipo 2, pertanto una diagnosi precoce di NAFLD e l'intervento sarebbero di grande beneficio per il paziente prevenendo la progressione delle principali manifestazioni epatiche ed extra epatiche.

Nei pazienti con NAFLD, il fattore più importante è la valutazione della gravità della fibrosi e il monitoraggio della progressione della fibrosi. La maggior parte dei pazienti rimane asintomatica fino a quando la funzionalità epatica non viene compromessa.

Pertanto, l'identificazione della presenza e della gravità della fibrosi epatica rimane una sfida clinica.

Pertanto, i primi predittori devono essere studiati.

Molteplici fattori sono coinvolti nello sviluppo della NAFLD, tra cui la lipotossicità, la resistenza all'insulina, lo stress del reticolo endoplasmatico, il tessuto adiposo, il microbiota intestinale e la genetica [9].

La nostra comprensione della patogenesi di questa malattia rimane limitata a causa della sua vasta gamma e complessità.

La biopsia epatica è l'attuale gold standard nella diagnosi e nella prognosi; tuttavia, si tratta di una procedura costosa e invasiva con elevato errore di campionamento e rischio di complicanze tra cui dolore emorragico; e, in casi molto rari, la morte.

Un biomarcatore è una caratteristica del paziente valutata come indicatore di un processo normale o patologico o di una risposta biologica al trattamento.

Sfortunatamente, ad oggi, i biomarcatori esistenti non o minimamente invasivi sono inadeguati.

Le vescicole extracellulari circolanti (esosomi ed ectosomi) contengono varie molecole cellulari come proteine, mRNA, miRNA e DNA che possono fungere da biomarcatori in NAFLD e NASH.

I microRNA (miRNA) sono filamenti di RNA a filamento singolo corti e non codificanti di 20-25 nucleotidi. i miRNA svolgono ruoli complicati e importanti nella regolazione dell'espressione dei geni a valle .

I miRNA contribuiscono alla patogenesi della NAFLD/NASH a vari livelli di sviluppo e progressione della malattia e probabilmente sono le modificazioni epigenetiche più ampiamente studiate nella NAFLD .

miR-122 è il miRNA più abbondante nel fegato umano, rappresentando oltre il 70% del pool totale di miRNA epatico.

Durante la maturazione degli epatociti, miR-122 stimola l'espressione di 24 geni specifici degli epatociti, incluso il fattore nucleare degli epatociti 6 (HNF6) [13], e nella rigenerazione del fegato è stato riportato che regola la proliferazione e la differenziazione degli epatociti, ricapitolando i processi di sviluppo.