Mikro RNS szintek a NAFLD-ben

Nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) a máj steatosisának jelenléte (a hepatociták több mint 5-10%-a zsíros) olyan embereknél, akik nem éltek túlzott alkoholfogyasztással (>21 ital/hét férfiaknál és >14 ital/hét). nőknél) és egyéb betegségek, amelyek zsírmáj kialakulását eredményezik.

Az olyan együttélő kockázati tényezők jelenléte, mint a cukorbetegség, a metabolikus szindróma és az elhízás, növeli a NAFLD kockázatát. Az elhízás világjárvány és a 2-es típusú cukorbetegség következtében a közeljövőben a NASH-ban – a NAFLD legsúlyosabb formájában – szenvedő betegek számának növekedése várható.

A legújabb epidemiológiai tanulmányok szerint a NAFLD prevalenciája világszerte megközelítőleg 25%.

A fejlett országokban, például az Egyesült Államokban a NAFLD prevalenciája 30%. A fejlődő országokban, például Kínában az előfordulás elérte a 32,9%-ot.

A NAFLD a kóros állapotok spektrumát tartalmazza, beleértve az egyszerű steatosist (NAFL), a nem alkoholos steatohepatitist (NASH), a fibrózist, a cirrózist és a hepatocelluláris karcinómát (HCC).

Tanulmányok kimutatták, hogy a NAFL-ben szenvedő betegek körülbelül egyhatoda NASH-ba fejlődik, és a NASH-betegek 20%-ánál alakulhat ki cirrhosis.

A hagyományos nézet azt sugallja, hogy a HCC képződése többlépcsős folyamat, amely gyulladást, fibrózist és cirrózist foglal magában. A közelmúltban végzett kutatások azonban azt találták, hogy a NASH fibrózis és cirrhosis nélkül HCC-vé fejlődhet.

A NAFLD betegek gyakran nagyobb kockázattal járnak mind a szív- és érrendszeri betegségek, mind a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában, ezért a NAFLD korai diagnosztizálása és a beavatkozás nagymértékben előnyös lenne a beteg számára, mivel megakadályozza a jelentősebb máj- és májen kívüli megnyilvánulások progresszióját.

A NAFLD-ben szenvedő betegeknél a legfontosabb tényező a fibrózis súlyosságának felmérése és a fibrózis progressziójának monitorozása. A legtöbb beteg tünetmentes marad mindaddig, amíg májfunkciója nem károsodik.

Így a májfibrózis jelenlétének és súlyosságának azonosítása továbbra is klinikai kihívás.

Ezért a korai előrejelzőket meg kell vizsgálni.

A NAFLD kialakulásában több tényező is szerepet játszik, beleértve a lipotoxicitást, az inzulinrezisztenciát, az endoplazmatikus retikulum stresszt, a zsírszövetet, a bélmikrobiótát és a genetikát [9].

Ennek a betegségnek a patogenezisével kapcsolatos ismereteink továbbra is korlátozottak a széles körű és összetettsége miatt.

A májbiopszia a jelenlegi aranystandard a diagnózisban és a prognózisban; mindazonáltal ez egy költséges és invazív eljárás, nagy mintavételi hibával és szövődmények kockázatával, beleértve a fájdalmas vérzést; és nagyon ritka esetekben a halál.

A biomarker a beteg jellemzője, amelyet egy normális vagy kóros folyamat vagy a kezelésre adott biológiai válasz indikátoraként értékelnek.

Sajnos a mai napig a meglévő nem vagy minimálisan invazív biomarkerek nem megfelelőek.

A keringő extracelluláris vezikulák (exoszómák és ektoszómák) különféle sejtmolekulákat tartalmaznak, például fehérjéket, mRNS-t, miRNS-eket, és a DNS biomarkerként szolgálhat a NAFLD-ben és a NASH-ban.

A mikroRNS-ek (miRNS-ek) rövid, nem kódoló egyszálú RNS-szálak, amelyek 20-25 nukleotidból állnak. A miRNS-ek bonyolult és fontos szerepet játszanak a downstream gének expressziójának szabályozásában.

A MiRNS-ek hozzájárulnak a NAFLD/NASH patogeneziséhez a betegség fejlődésének és progressziójának különböző szintjein, és valószínűleg a NAFLD legszélesebb körben vizsgált epigenetikai módosításai.

A miR-122 a legnagyobb mennyiségben előforduló miRNS az emberi májban, amely a teljes máj miRNS-készlet több mint 70%-át teszi ki.

A hepatociták érése során a miR-122 24 hepatocita-specifikus gén expresszióját serkenti, köztük a hepatocita nukleáris faktor 6-ot (HNF6) [13], a májregeneráció során pedig a hepatociták proliferációját és differenciálódását szabályozza, összefoglalva a fejlődési folyamatokat.