Micro RNA-niveaus in NAFLD

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatische steatose (>5%-10% van de hepatocyten is vet) bij mensen zonder voorgeschiedenis van overmatig alcoholgebruik (>21 drankjes/week bij mannen en >14 drankjes/week bij vrouwen) en andere ziekte-etiologieën die leiden tot leververvetting.

De aanwezigheid van naast elkaar bestaande risicofactoren zoals diabetes, metabool syndroom en obesitas verhoogt het risico op NAFLD. Als gevolg van een pandemie met obesitas en diabetes type 2 wordt in de nabije toekomst een groter aantal patiënten met NASH, de ernstigste vorm van NAFLD, verwacht.

Volgens de laatste epidemiologische studies is de prevalentie van NAFLD wereldwijd ongeveer 25%.

In ontwikkelde landen zoals de Verenigde Staten is de prevalentie van NAFLD 30%. In ontwikkelingslanden zoals China is de prevalentie opgelopen tot 32,9%.

NAFLD omvat een spectrum van pathologische aandoeningen, waaronder eenvoudige steatose (NAFL), niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), fibrose, cirrose en hepatocellulair carcinoom (HCC).

Studies hebben aangetoond dat ongeveer een zesde van de NAFL-patiënten overgaat naar NASH en dat 20% van de NASH-patiënten cirrose kan ontwikkelen.

De traditionele opvatting suggereert dat HCC-vorming een proces is dat uit meerdere fasen bestaat, waarbij ontsteking, fibrose en cirrose betrokken zijn. Uit recent onderzoek is echter gebleken dat NASH kan evolueren naar HCC zonder fibrose en cirrose.

NAFLD-patiënten worden vaak geassocieerd met een hoger risico op het ontwikkelen van zowel cardiovasculaire aandoeningen als diabetes type 2, daarom zou een vroege diagnose van NAFLD en interventie de patiënt enorm ten goede komen door de progressie van ernstige hepatische en extrahepatische manifestaties te voorkomen.

Bij patiënten met NAFLD is de belangrijkste factor de beoordeling van de ernst van de fibrose en het monitoren van de progressie van de fibrose. De meeste patiënten blijven asymptomatisch totdat hun leverfunctie is aangetast.

De identificatie van de aanwezigheid en de ernst van leverfibrose blijft dus een klinische uitdaging.

Daarom moeten vroege voorspellers worden onderzocht.

Meerdere factoren zijn betrokken bij de ontwikkeling van NAFLD, waaronder lipotoxiciteit, insulineresistentie, stress in het endoplasmatisch reticulum, vetweefsel, darmmicrobiota en genetica [9].

Ons begrip van de pathogenese van deze ziekte blijft beperkt vanwege het brede bereik en de complexiteit.

Leverbiopsie is de huidige gouden standaard in diagnose en prognose; niettemin is het een dure en invasieve procedure met een hoge steekproeffout en het risico op complicaties, waaronder pijnbloedingen; en, in zeer zeldzame gevallen, de dood.

Een biomarker is een patiëntkenmerk dat wordt beoordeeld als een indicator van een normaal of een pathologisch proces of van een biologische reactie op de behandeling.

Helaas zijn de bestaande niet- of minimaal invasieve biomarkers tot op heden ontoereikend.

Circulerende extracellulaire blaasjes (exosomen en ectosomen) bevatten verschillende cellulaire moleculen zoals eiwitten, mRNA, miRNA's en DNA kunnen dienen als biomarkers in NAFLD en NASH.

MicroRNA's (miRNA's) zijn korte, niet-coderende enkelstrengige RNA-strengen van 20-25 nucleotiden. miRNA's spelen een gecompliceerde en belangrijke rol bij het reguleren van de expressie van stroomafwaartse genen.

MiRNA's dragen bij aan de pathogenese van NAFLD / NASH op verschillende niveaus van ziekteontwikkeling en -progressie en zijn waarschijnlijk de meest uitgebreid bestudeerde epigenetische modificaties in NAFLD.

miR-122 is het meest voorkomende miRNA in de menselijke lever en vertegenwoordigt meer dan 70% van de totale lever-miRNA-pool.

Tijdens de rijping van hepatocyten stimuleert miR-122 de expressie van 24 hepatocyt-specifieke genen, waaronder hepatocyte nucleaire factor 6 (HNF6) [13], en bij leverregeneratie is gemeld dat het de proliferatie en differentiatie van hepatocyten reguleert, wat de ontwikkelingsprocessen recapituleert.