Niveaux de micro-ARN dans NAFLD

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est définie comme la présence d'une stéatose hépatique (> 5 % à 10 % des hépatocytes sont gras) chez les personnes sans antécédents de consommation excessive d'alcool (> 21 verres/semaine chez les hommes et > 14 verres/semaine chez les femmes) et d'autres étiologies de maladies qui entraînent une stéatose hépatique.

La présence de facteurs de risque coexistants tels que le diabète, le syndrome métabolique et l'obésité augmente le risque de NAFLD. En raison de la pandémie d'obésité et du diabète de type 2, on s'attend à une augmentation du nombre de patients atteints de NASH - la forme la plus grave de NAFLD - dans un proche avenir.

Selon les dernières études épidémiologiques, la prévalence de la NAFLD est d'environ 25 % dans le monde.

Dans les pays développés comme les États-Unis, la prévalence de la NAFLD est de 30 %. Dans les pays en développement comme la Chine, la prévalence a atteint jusqu'à 32,9 %.

La NAFLD comprend un éventail de conditions pathologiques, y compris la stéatose simple (NAFL), la stéatohépatite non alcoolique (NASH), la fibrose, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (HCC).

Des études ont montré qu'environ un sixième des patients atteints de NAFL évoluent vers la NASH et que 20 % des patients atteints de NASH peuvent développer une cirrhose.

La vision traditionnelle suggère que la formation du CHC est un processus en plusieurs étapes, impliquant une inflammation, une fibrose et une cirrhose. Cependant, des recherches récentes ont montré que la NASH peut évoluer vers le CHC sans fibrose ni cirrhose.

Les patients atteints de NAFLD sont souvent associés à un risque plus élevé de développer à la fois une maladie cardiovasculaire et un diabète de type 2. Par conséquent, un diagnostic précoce de la NAFLD et une intervention bénéficieraient grandement au patient en empêchant la progression des principales manifestations hépatiques et extra-hépatiques.

Chez les patients atteints de NAFLD, le facteur le plus important est l'évaluation de la sévérité de la fibrose et le suivi de la progression de la fibrose. La plupart des patients restent asymptomatiques jusqu'à ce que leur fonction hépatique soit compromise.

Ainsi, l'identification de la présence et de la sévérité de la fibrose hépatique reste un défi clinique.

Par conséquent, les prédicteurs précoces doivent être étudiés.

De multiples facteurs sont impliqués dans le développement de la NAFLD, notamment la lipotoxicité, la résistance à l'insuline, le stress du réticulum endoplasmique, le tissu adipeux, le microbiote intestinal et la génétique [9].

Notre compréhension de la pathogenèse de cette maladie reste limitée en raison de sa large gamme et de sa complexité.

La biopsie hépatique est la référence actuelle en matière de diagnostic et de pronostic ; néanmoins, il s'agit d'une procédure coûteuse et invasive avec une erreur d'échantillonnage élevée et un risque de complications, y compris des saignements douloureux ; et, dans de très rares cas, la mort.

Un biomarqueur est une caractéristique du patient évaluée comme un indicateur d'un processus normal ou pathologique ou d'une réponse biologique au traitement.

Malheureusement, à ce jour, les biomarqueurs non ou peu invasifs existants sont insuffisants.

Les vésicules extracellulaires circulantes (exosomes et ectosomes) contiennent diverses molécules cellulaires telles que des protéines, des ARNm, des miARN et l'ADN peuvent servir de biomarqueurs dans la NAFLD et la NASH.

Les microARN (miARN) sont de courts brins d'ARN simple brin non codants de 20 à 25 nucléotides. Les miARN jouent des rôles complexes et importants dans la régulation de l'expression des gènes en aval.

Les miARN contribuent à la pathogenèse de la NAFLD/NASH à différents niveaux de développement et de progression de la maladie et sont probablement les modifications épigénétiques les plus étudiées dans la NAFLD .

miR-122 est le miARN le plus abondant dans le foie humain, représentant plus de 70 % du pool total de miARN hépatiques.

Au cours de la maturation des hépatocytes, miR-122 stimule l'expression de 24 gènes spécifiques aux hépatocytes, dont le facteur nucléaire 6 des hépatocytes (HNF6) [13], et dans la régénération du foie, il a été rapporté qu'il régule la prolifération et la différenciation des hépatocytes, récapitulant les processus de développement.