Hladiny mikro RNA v NAFLD

Nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD) je definováno jako přítomnost jaterní steatózy (>5%-10% hepatocytů je tukových) u lidí bez anamnézy nadměrné konzumace alkoholu (>21 nápojů/týden u mužů a > 14 nápojů/týden u žen) a jiné etiologie onemocnění, které vedou ke ztučnění jater.

Přítomnost koexistujících rizikových faktorů, jako je diabetes, metabolický syndrom a obezita, zvyšuje riziko NAFLD. V důsledku pandemie obezity a diabetu 2. typu se v blízké budoucnosti očekává zvýšený počet pacientů s NASH – nejzávažnější formou NAFLD.

Podle posledních epidemiologických studií je prevalence NAFLD celosvětově přibližně 25 %.

Ve vyspělých zemích, jako jsou Spojené státy americké, je prevalence NAFLD 30 %. V rozvojových zemích, jako je Čína, prevalence dosáhla až 32,9 %.

NAFLD zahrnuje spektrum patologických stavů, včetně prosté steatózy (NAFL), nealkoholické steatohepatitidy (NASH), fibrózy, cirhózy a hepatocelulárního karcinomu (HCC).

Studie ukázaly, že přibližně jedna šestina pacientů s NAFL progreduje do NASH a u 20 % pacientů s NASH se může vyvinout cirhóza.

Tradiční pohled naznačuje, že tvorba HCC je vícestupňový proces zahrnující zánět, fibrózu a cirhózu. Nedávný výzkum však zjistil, že NASH může přejít do HCC bez fibrózy a cirhózy.

Pacienti s NAFLD jsou často spojeni s vyšším rizikem rozvoje kardiovaskulárního onemocnění i diabetu 2. typu, proto by včasná diagnostika NAFLD a intervence byla pro pacienta velkým přínosem tím, že by zabránila progresi závažných jaterních a extrahepatálních projevů.

U pacientů s NAFLD je nejdůležitějším faktorem posouzení závažnosti fibrózy a sledování progrese fibrózy. Většina pacientů zůstává asymptomatická až do zhoršení funkce jater.

Identifikace přítomnosti a závažnosti jaterní fibrózy tedy zůstává klinickou výzvou.

Proto je třeba prozkoumat rané prediktory.

Na vývoji NAFLD se podílí více faktorů, včetně lipotoxicity, inzulinové rezistence, stresu endoplazmatického retikula, tukové tkáně, střevní mikroflóry a genetiky [9].

Naše chápání patogeneze tohoto onemocnění zůstává omezené kvůli jeho širokému rozsahu a složitosti.

Jaterní biopsie je současným zlatým standardem v diagnostice a prognóze; jde však o nákladný a invazivní výkon s velkou chybou odběru a rizikem komplikací včetně krvácení z bolesti; a ve velmi vzácných případech i smrt.

Biomarker je charakteristika pacienta hodnocená jako indikátor normálního nebo patologického procesu nebo biologické odpovědi na léčbu.

Bohužel k dnešnímu dni jsou stávající neinvazivní nebo minimálně invazivní biomarkery nedostatečné.

Cirkulující extracelulární vezikuly (exozomy a ektosomy) obsahují různé buněčné molekuly, jako jsou proteiny, mRNA, miRNA a DNA, které mohou sloužit jako biomarkery v NAFLD a NASH.

MikroRNA (miRNA) jsou krátké, nekódující jednořetězcové RNA řetězce o 20-25 nukleotidech. miRNA hrají komplikované a důležité role v regulaci exprese downstream genů.

MiRNA přispívají k patogenezi NAFLD/NASH na různých úrovních vývoje a progrese onemocnění a pravděpodobně jsou nejrozsáhleji studovanými epigenetickými modifikacemi u NAFLD.

miR-122 je nejhojnější miRNA v lidských játrech, která představuje více než 70 % celkového množství jaterních miRNA.

Během zrání hepatocytů stimuluje miR-122 expresi 24 genů specifických pro hepatocyty, včetně hepatocytárního nukleárního faktoru 6 (HNF6) [13], a při regeneraci jater se uvádí, že reguluje proliferaci a diferenciaci hepatocytů a rekapituluje vývojové procesy.