Уровни микроРНК при НАЖБП

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) определяется как наличие стеатоза печени (> 5-10% гепатоцитов являются жировыми) у людей без чрезмерного употребления алкоголя в анамнезе (> 21 порция алкоголя в неделю у мужчин и > 14 порций алкоголя в неделю). у женщин) и заболевания другой этиологии, приводящие к ожирению печени.

Наличие сосуществующих факторов риска, таких как диабет, метаболический синдром и ожирение, увеличивает риск НАЖБП. Вследствие пандемии ожирения и сахарного диабета 2 типа в ближайшем будущем ожидается увеличение числа пациентов с НАСГ — наиболее тяжелой формой НАЖБП.

Согласно последним эпидемиологическим исследованиям, распространенность НАЖБП составляет примерно 25% во всем мире.

В развитых странах, таких как США, распространенность НАЖБП составляет 30%. В развивающихся странах, таких как Китай, распространенность достигает 32,9%.

НАЖБП включает в себя спектр патологических состояний, включая простой стеатоз (НАЖБП), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), фиброз, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК).

Исследования показали, что примерно у одной шестой пациентов с НАФЛ прогрессирует НАСГ, а у 20% пациентов с НАСГ может развиться цирроз печени.

Традиционная точка зрения предполагает, что образование ГЦК представляет собой многостадийный процесс, включающий воспаление, фиброз и цирроз печени. Однако недавние исследования показали, что НАСГ может прогрессировать до ГЦК без фиброза и цирроза печени.

Пациенты с НАЖБП часто связаны с более высоким риском развития как сердечно-сосудистых заболеваний, так и диабета 2 типа, поэтому ранняя диагностика НАЖБП и вмешательство могут принести большую пользу пациенту, предотвращая прогрессирование основных печеночных и внепеченочных проявлений.

У пациентов с НАЖБП наиболее важным фактором является оценка тяжести фиброза и мониторинг прогрессирования фиброза. Большинство пациентов остаются бессимптомными до тех пор, пока их функция печени не будет поставлена ​​под угрозу.

Таким образом, определение наличия и тяжести фиброза печени остается клинической проблемой.

Поэтому необходимо исследовать ранние предикторы.

В развитии НАЖБП участвуют множество факторов, включая липотоксичность, резистентность к инсулину, стресс эндоплазматического ретикулума, жировую ткань, микробиоту кишечника и генетику [9].

Наше понимание патогенеза этого заболевания остается ограниченным из-за его широкого диапазона и сложности.

Биопсия печени в настоящее время является золотым стандартом диагностики и прогноза; тем не менее, это дорогостоящая и инвазивная процедура с высокой ошибкой отбора проб и риском осложнений, включая болевые кровотечения; и, в очень редких случаях, смерть.

Биомаркер представляет собой характеристику пациента, оцениваемую как показатель нормального или патологического процесса или биологического ответа на лечение.

К сожалению, на сегодняшний день существующих неинвазивных или минимально инвазивных биомаркеров недостаточно.

Циркулирующие внеклеточные везикулы (экзосомы и эктосомы) содержат различные клеточные молекулы, такие как белки, мРНК, микроРНК и ДНК, которые могут служить биомаркерами при НАЖБП и НАСГ.

МикроРНК (миРНК) представляют собой короткие некодирующие одноцепочечные РНК длиной 20-25 нуклеотидов. miRNAs играют сложные и важные роли в регуляции экспрессии нижестоящих генов.

МикроРНК вносят вклад в патогенез НАЖБП/НАСГ на различных стадиях развития и прогрессирования заболевания и, вероятно, являются наиболее широко изученными эпигенетическими модификациями при НАЖБП.

миР-122 является наиболее распространенной миРНК в печени человека, составляя более 70% от общего пула миРНК печени.

Во время созревания гепатоцитов miR-122 стимулирует экспрессию 24 специфичных для гепатоцитов генов, включая ядерный фактор гепатоцитов 6 (HNF6) [13], а при регенерации печени, как сообщается, регулирует пролиферацию и дифференцировку гепатоцитов, резюмируя процессы развития.