Níveis de Micro RNA na DHGNA

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é definida como a presença de esteatose hepática (>5%-10% dos hepatócitos são gordurosos) em pessoas sem histórico de consumo excessivo de álcool (>21 drinques/semana em homens e > 14 drinques/semana em mulheres) e outras etiologias de doenças que resultam em fígado gorduroso.

A presença de fatores de risco coexistentes, como diabetes, síndrome metabólica e obesidade, aumenta o risco de DHGNA. Como consequência da pandemia de obesidade e diabetes tipo 2, espera-se um aumento no número de pacientes com NASH - a forma mais grave de NAFLD - em um futuro próximo.

De acordo com os últimos estudos epidemiológicos, a prevalência de NAFLD é de aproximadamente 25% em todo o mundo.

Em países desenvolvidos, como os Estados Unidos, a prevalência de DHGNA é de 30%. Em países em desenvolvimento, como a China, a prevalência chega a 32,9%.

NAFLD compreende um espectro de condições patológicas, incluindo esteatose simples (NAFL), esteato-hepatite não alcoólica (NASH), fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC).

Estudos demonstraram que aproximadamente um sexto dos pacientes com NAFL progridem para NASH e 20% dos pacientes com NASH podem desenvolver cirrose.

A visão tradicional sugere que a formação do CHC é um processo de múltiplos estágios, envolvendo inflamação, fibrose e cirrose. No entanto, pesquisas recentes descobriram que NASH pode progredir para CHC sem fibrose e cirrose.

Os pacientes com DHGNA estão frequentemente associados a um risco maior de desenvolver doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2, portanto, o diagnóstico precoce de DHGNA e a intervenção beneficiariam muito o paciente ao prevenir a progressão das principais manifestações hepáticas e extra-hepáticas.

Em pacientes com DHGNA, o fator mais importante é a avaliação da gravidade da fibrose e o monitoramento da progressão da fibrose. A maioria dos pacientes permanece assintomática até que sua função hepática seja comprometida.

Assim, a identificação da presença e gravidade da fibrose hepática permanece um desafio clínico.

Portanto, preditores precoces precisam ser investigados.

Múltiplos fatores estão envolvidos no desenvolvimento da NAFLD, incluindo lipotoxicidade, resistência à insulina, estresse do retículo endoplasmático, tecido adiposo, microbiota intestinal e genética [9].

Nossa compreensão da patogênese desta doença permanece limitada por causa de sua ampla gama e complexidade.

A biópsia hepática é o padrão ouro atual no diagnóstico e prognóstico; no entanto, é um procedimento caro e invasivo com alto erro de amostragem e risco de complicações, incluindo dor, sangramento; e, em casos muito raros, a morte.

Um biomarcador é uma característica do paciente avaliada como um indicador de um processo normal ou patológico ou de uma resposta biológica ao tratamento.

Infelizmente, até o momento, os biomarcadores não invasivos ou minimamente invasivos existentes são inadequados.

Vesículas extracelulares circulantes (exossomos e ectossomos) contêm várias moléculas celulares, como proteínas, mRNA, miRNAs e DNA, que podem servir como biomarcadores em NAFLD e NASH.

MicroRNAs (miRNAs) são curtos filamentos de RNAs de fita simples não codificantes de 20-25 nucleotídeos. miRNAs desempenham papéis complicados e importantes na regulação da expressão de genes downstream.

Os miRNAs contribuem para a patogênese da NAFLD/NASH em vários níveis de desenvolvimento e progressão da doença e provavelmente são as modificações epigenéticas mais extensivamente estudadas na NAFLD.

O miR-122 é o miRNA mais abundante no fígado humano, representando mais de 70% do total de miRNA hepático.

Durante a maturação dos hepatócitos, o miR-122 estimula a expressão de 24 genes específicos dos hepatócitos, incluindo o fator nuclear 6 do hepatócito (HNF6) [13], e na regeneração hepática tem sido relatado que regula a proliferação e diferenciação dos hepatócitos, recapitulando os processos de desenvolvimento.