Mikro-RNA-tasot NAFLD:ssä

Alkoholiton rasvamaksasairaus (NAFLD) määritellään maksan steatoosiksi (> 5–10 % maksasoluista rasvaisia) ihmisillä, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet liiallista alkoholia (> 21 juomaa/viikko miehillä ja > 14 juomaa/viikko) naisilla) ja muut sairaudet, jotka johtavat rasvamaksaan.

Rinnakkaisten riskitekijöiden, kuten diabeteksen, metabolisen oireyhtymän ja liikalihavuuden, esiintyminen lisää NAFLD:n riskiä. Liikalihavuuspandemian ja tyypin 2 diabeteksen seurauksena lähitulevaisuudessa odotetaan lisääntyvän NASH-potilaiden määrää, joka on NAFLD:n vakavin muoto.

Viimeisimpien epidemiologisten tutkimusten mukaan NAFLD:n esiintyvyys on noin 25 % maailmanlaajuisesti.

Kehittyneissä maissa, kuten Yhdysvalloissa, NAFLD:n esiintyvyys on 30%. Kehitysmaissa, kuten Kiinassa, esiintyvyys on noussut jopa 32,9 prosenttiin.

NAFLD sisältää joukon patologisia tiloja, mukaan lukien yksinkertainen steatoosi (NAFL), alkoholiton steatohepatiitti (NASH), fibroosi, kirroosi ja hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).

Tutkimukset ovat osoittaneet, että noin kuudesosa NAFL-potilaista etenee NASH:iin ja 20 %:lle NASH-potilaista voi kehittyä kirroosi.

Perinteinen näkemys viittaa siihen, että HCC:n muodostuminen on monivaiheinen prosessi, johon liittyy tulehdus, fibroosi ja kirroosi. Tuoreen tutkimuksen mukaan NASH voi kuitenkin edetä HCC:ksi ilman fibroosia ja kirroosia.

NAFLD-potilailla on usein suurempi riski sairastua sekä sydän- ja verisuonitauteihin että tyypin 2 diabetekseen, joten NAFLD:n varhainen diagnosointi ja interventio hyödyttäisivät suuresti potilasta estämällä merkittävien maksan ja maksan ulkopuolisten ilmenemismuotojen etenemisen.

NAFLD-potilailla tärkein tekijä on fibroosin vakavuuden arviointi ja fibroosin etenemisen seuranta. Useimmat potilaat ovat oireettomia, kunnes maksan toiminta heikkenee.

Siten maksafibroosin esiintymisen ja vakavuuden tunnistaminen on edelleen kliininen haaste.

Siksi varhaiset ennustajat on tutkittava.

NAFLD:n kehitykseen liittyy useita tekijöitä, mukaan lukien lipotoksisuus, insuliiniresistenssi, endoplasminen verkkostressi, rasvakudos, suoliston mikrobiota ja genetiikka [9].

Ymmärryksemme tämän taudin patogeneesistä on rajallinen sen laajan valikoiman ja monimutkaisuuden vuoksi.

Maksan biopsia on nykyinen kultastandardi diagnoosissa ja ennusteessa; Se on kuitenkin kallis ja invasiivinen toimenpide, jossa on suuri näytteenottovirhe ja komplikaatioiden riski, mukaan lukien kipuverenvuoto; ja erittäin harvoissa tapauksissa kuolema.

Biomarkkeri on potilaan ominaisuus, joka on arvioitu indikaattoriksi normaalista tai patologisesta prosessista tai biologisesta vasteesta hoitoon.

Valitettavasti nykyiset ei- tai minimaalisesti invasiiviset biomarkkerit ovat riittämättömiä.

Kiertyvät ekstrasellulaariset vesikkelit (eksosomit ja ektosomit) sisältävät erilaisia ​​solumolekyylejä, kuten proteiineja, mRNA:ta, miRNA:ita ja DNA voi toimia biomarkkereina NAFLD:ssä ja NASH:ssa.

MikroRNA:t (miRNA:t) ovat lyhyitä, ei-koodaavia yksijuosteisia RNA-juosteita, joissa on 20-25 nukleotidia. miRNA:illa on monimutkainen ja tärkeä rooli alavirran geenien ilmentymisen säätelyssä.

MiRNA:t myötävaikuttavat NAFLD/NASH:n patogeneesiin taudin kehittymisen ja etenemisen eri tasoilla ja ovat luultavasti laajimmin tutkitut epigeneettiset modifikaatiot NAFLD:ssä.

miR-122 on runsain miRNA ihmisen maksassa, ja se edustaa yli 70 % maksan kokonaismiRNA-poolista.

Maksasolujen kypsymisen aikana miR-122 stimuloi 24 hepatosyyttispesifisen geenin, mukaan lukien hepatosyyttien ydintekijä 6:n (HNF6) [13], ilmentymistä, ja maksan regeneraatiossa sen on raportoitu säätelevän maksasolujen lisääntymistä ja erilaistumista, mikä toistaa kehitysprosessit.