NAFLD 中的微小 RNA 水平

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 被定义为存在肝脂肪变性（>5%-10% 的肝细胞是脂肪性的）且没有过度饮酒史（男性 >21 次/周和 >14 次/周）在女性中）和其他导致脂肪肝的疾病病因。

糖尿病、代谢综合征和肥胖等并存危险因素的存在会增加 NAFLD 的风险。 由于肥胖流行和 2 型糖尿病，预计在不久的将来会有更多的 NASH（最严重的 NAFLD 形式）患者。

根据最新的流行病学研究，全世界NAFLD的患病率约为25%。

在美国等发达国家，NAFLD的患病率为30%。 在中国等发展中国家，患病率高达32.9%。

NAFLD 包括一系列病理状况，包括单纯性脂肪变性 (NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、纤维化、肝硬化和肝细胞癌 (HCC)。

研究表明，大约六分之一的 NAFL 患者进展为 NASH，20% 的 NASH 患者可发展为肝硬化。

传统观点认为HCC的形成是一个多阶段过程，涉及炎症、纤维化和肝硬化。 然而，最近的研究发现，NASH 可以在没有纤维化和肝硬化的情况下发展为 HCC。

NAFLD 患者通常与发生心血管疾病和 2 型糖尿病的风险较高相关，因此 NAFLD 的早期诊断和干预将通过预防主要肝脏和肝脏外表现的进展而极大地有益于患者。

在 NAFLD 患者中，最重要的因素是评估纤维化严重程度和监测纤维化进展。 大多数患者在肝功能受损之前都没有症状。

因此，确定肝纤维化的存在和严重程度仍然是一个临床挑战。

因此，需要研究早期预测因子。

NAFLD 的发展涉及多种因素，包括脂肪毒性、胰岛素抵抗、内质网应激、脂肪组织、肠道微生物群和遗传学 [9]。

由于其广泛性和复杂性，我们对这种疾病的发病机制的了解仍然有限。

肝活检是目前诊断和预后的金标准；然而，这是一种昂贵的侵入性手术，具有高采样误差和包括疼痛出血在内的并发症风险；并且在极少数情况下会死亡。

生物标志物是一种患者特征，被评估为正常或病理过程或对治疗的生物学反应的指标。

不幸的是，迄今为止，现有的非侵入性或微创生物标志物是不够的。

循环细胞外囊泡（外泌体和胞外体）含有各种细胞分子，如蛋白质、mRNA、miRNA 和 DNA，可作为 NAFLD 和 NASH 的生物标志物。

微小 RNA (miRNA) 是 20-25 个核苷酸的短非编码单链 RNA。 miRNA在调控下游基因表达方面发挥着复杂而重要的作用。

MiRNA 在疾病发展和进展的不同水平上促进 NAFLD/NASH 的发病机制，并且可能是 NAFLD 中研究最广泛的表观遗传修饰。

miR-122 是人类肝脏中最丰富的 miRNA，占肝脏 miRNA 总库的 70% 以上。

在肝细胞成熟过程中，miR-122 刺激 24 种肝细胞特异性基因的表达，包括肝细胞核因子 6 (HNF6) [13]，据报道，在肝再生过程中，miR-122 可调节肝细胞增殖和分化，概括发育过程。