Mikro-RNA-Spiegel bei NAFLD

Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist definiert als das Vorhandensein einer hepatischen Steatose (> 5 % - 10 % der Hepatozyten sind fetthaltig) bei Personen ohne Vorgeschichte eines übermäßigen Alkoholkonsums (> 21 alkoholische Getränke/Woche bei Männern und > 14 alkoholische Getränke/Woche). bei Frauen) und andere Krankheitsursachen, die zu einer Fettleber führen.

Das Vorhandensein gleichzeitig bestehender Risikofaktoren wie Diabetes, metabolisches Syndrom und Fettleibigkeit erhöht das NAFLD-Risiko. Als Folge der Adipositas-Pandemie und des Typ-2-Diabetes wird in naher Zukunft mit einer steigenden Zahl von Patienten mit NASH – der schwersten Form von NAFLD – gerechnet.

Die Prävalenz von NAFLD beträgt nach neuesten epidemiologischen Studien weltweit etwa 25 %.

In entwickelten Ländern wie den Vereinigten Staaten liegt die Prävalenz von NAFLD bei 30 %. In Entwicklungsländern wie China hat die Prävalenz bis zu 32,9 % erreicht.

NAFLD umfasst ein Spektrum pathologischer Zustände, einschließlich einfacher Steatose (NAFL), nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), Fibrose, Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom (HCC).

Studien haben gezeigt, dass etwa ein Sechstel der NAFL-Patienten zu NASH fortschreiten und 20 % der NASH-Patienten eine Zirrhose entwickeln können.

Die traditionelle Ansicht legt nahe, dass die HCC-Bildung ein mehrstufiger Prozess ist, der Entzündung, Fibrose und Zirrhose umfasst. Jüngste Forschungsergebnisse haben jedoch ergeben, dass NASH ohne Fibrose und Zirrhose zu einem HCC fortschreiten kann.

NAFLD-Patienten sind oft mit einem höheren Risiko verbunden, sowohl kardiovaskuläre Erkrankungen als auch Typ-2-Diabetes zu entwickeln, daher würde eine frühzeitige Diagnose von NAFLD und Intervention dem Patienten großen Nutzen bringen, indem das Fortschreiten schwerer hepatischer und extrahepatischer Manifestationen verhindert wird.

Bei Patienten mit NAFLD ist der wichtigste Faktor die Beurteilung des Schweregrades der Fibrose und die Überwachung des Fortschreitens der Fibrose. Die meisten Patienten bleiben asymptomatisch, bis ihre Leberfunktion beeinträchtigt ist.

Daher bleibt die Identifizierung des Vorhandenseins und der Schwere einer Leberfibrose eine klinische Herausforderung.

Daher müssen frühe Prädiktoren untersucht werden.

An der NAFLD-Entwicklung sind mehrere Faktoren beteiligt, darunter Lipotoxizität, Insulinresistenz, Stress im endoplasmatischen Retikulum, Fettgewebe, Darmmikrobiota und Genetik [9].

Unser Verständnis der Pathogenese dieser Krankheit bleibt aufgrund ihres breiten Spektrums und ihrer Komplexität begrenzt.

Die Leberbiopsie ist der aktuelle Goldstandard in Diagnose und Prognose; dennoch handelt es sich um ein teures und invasives Verfahren mit hohen Stichprobenfehlern und dem Risiko von Komplikationen einschließlich schmerzhafter Blutungen; und in sehr seltenen Fällen zum Tod.

Ein Biomarker ist ein Patientenmerkmal, das als Indikator für einen normalen oder pathologischen Prozess oder für ein biologisches Ansprechen auf eine Behandlung bewertet wird.

Leider sind die bisher existierenden nicht- oder minimal-invasiven Biomarker unzureichend.

Zirkulierende extrazelluläre Vesikel (Exosomen und Ektosomen) enthalten verschiedene zelluläre Moleküle wie Proteine, mRNA, miRNAs und DNA, die als Biomarker bei NAFLD und NASH dienen können.

MicroRNAs (miRNAs) sind kurze, nicht kodierende einzelsträngige RNA-Stränge von 20-25 Nukleotiden. miRNAs spielen eine komplizierte und wichtige Rolle bei der Regulierung der Expression nachgeschalteter Gene.

MiRNAs tragen auf verschiedenen Ebenen der Krankheitsentwicklung und -progression zur Pathogenese von NAFLD/NASH bei und sind wahrscheinlich die am umfassendsten untersuchten epigenetischen Modifikationen bei NAFLD.

miR-122 ist die am häufigsten vorkommende miRNA in der menschlichen Leber und macht mehr als 70 % des gesamten Leber-miRNA-Pools aus.

Während der Reifung der Hepatozyten stimuliert miR-122 die Expression von 24 Hepatozyten-spezifischen Genen, einschließlich des Hepatozyten-Nuklearfaktors 6 (HNF6) [13], und es wurde berichtet, dass es bei der Leberregeneration die Proliferation und Differenzierung der Hepatozyten reguliert und die Entwicklungsprozesse rekapituliert.