Mikro-RNA-nivåer i NAFLD

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er definert som tilstedeværelsen av hepatisk steatose (>5%-10% av hepatocyttene er fete) hos personer uten historie med overdreven alkoholforbruk (>21 drinker/uke hos menn og >14 drinker/uke hos kvinner) og andre sykdomsårsaker som resulterer i fettlever.

Tilstedeværelsen av sameksisterende risikofaktorer som diabetes, metabolsk syndrom og fedme øker risikoen for NAFLD. Som en konsekvens av fedme-pandemi og type 2-diabetes, forventes et økt antall pasienter med NASH - den alvorligste formen for NAFLD - i nær fremtid.

I følge de siste epidemiologiske studiene er prevalensen av NAFLD omtrent 25 % på verdensbasis.

I utviklede land som USA er prevalensen av NAFLD 30 %. I utviklingsland som Kina har prevalensen nådd opp til 32,9 %.

NAFLD omfatter et spekter av patologiske tilstander, inkludert enkel steatose (NAFL), ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), fibrose, skrumplever og hepatocellulært karsinom (HCC).

Studier har vist at omtrent en sjettedel av NAFL-pasienter utvikler seg til NASH, og 20 % av NASH-pasienter kan utvikle skrumplever.

Det tradisjonelle synet antyder at HCC-dannelse er en flertrinnsprosess som involverer betennelse, fibrose og cirrhose. Nyere forskning fant imidlertid at NASH kan utvikle seg til HCC uten fibrose og cirrhose.

NAFLD-pasienter er ofte forbundet med høyere risiko for å utvikle både kardiovaskulær sykdom og type 2-diabetes, derfor vil tidlig diagnose av NAFLD og intervensjon være til stor nytte for pasienten ved å forhindre progresjon av store lever- og ekstrahepatiske manifestasjoner.

Hos pasienter med NAFLD er den viktigste faktoren vurderingen av alvorlighetsgraden av fibrose og overvåking av fibroseprogresjonen. De fleste pasienter forblir asymptomatiske inntil leverfunksjonen er kompromittert.

Dermed forblir identifiseringen av tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av leverfibrose en klinisk utfordring.

Derfor må tidlige prediktorer undersøkes.

Flere faktorer er involvert i NAFLD-utvikling, inkludert lipotoksisitet, insulinresistens, endoplasmatisk retikulumstress, fettvev, tarmmikrobiota og genetikk [9].

Vår forståelse av patogenesen til denne sykdommen er fortsatt begrenset på grunn av dens brede spekter og kompleksitet.

Leverbiopsi er gjeldende gullstandard i diagnose og prognose; likevel er det en kostbar og invasiv prosedyre med høy prøvetakingsfeil og risiko for komplikasjoner inkludert smerteblødning; og i svært sjeldne tilfeller død.

En biomarkør er en pasientkarakteristikk vurdert som en indikator på en normal eller en patologisk prosess eller på en biologisk respons på behandling.

Dessverre, til dags dato, er eksisterende ikke- eller minimalt invasive biomarkører utilstrekkelige.

Sirkulerende ekstracellulære vesikler (eksosomer og ektosomer) inneholder ulike cellulære molekyler som proteiner, mRNA, miRNA og DNA kan tjene som biomarkører i NAFLD og NASH.

MikroRNA (miRNA) er kort, ikke-kodende enkelttrådet RNA-tråd på 20-25 nukleotider. miRNA spiller kompliserte og viktige roller i å regulere uttrykket av nedstrøms gener.

MiRNA bidrar til patogenesen av NAFLD/NASH på ulike nivåer av sykdomsutvikling og progresjon og er sannsynligvis de mest omfattende studerte epigenetiske modifikasjonene i NAFLD.

miR-122 er det mest utbredte miRNA i menneskelig lever, og representerer mer enn 70 % av den totale lever miRNA-poolen.

Under hepatocyttmodning stimulerer miR-122 ekspresjonen av 24 hepatocyttspesifikke gener, inkludert hepatocytt nukleær faktor 6 (HNF6) [13], og i leverregenerering er det rapportert å regulere hepatocyttproliferasjon og -differensiering, og rekapitulere utviklingsprosessene.