Mikro RNA niveauer i NAFLD

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatisk steatose (>5 %-10 % af hepatocytterne er fede) hos personer uden forhistorie med overdrevent alkoholforbrug (>21 drinks/uge hos mænd og > 14 drinks/uge hos kvinder) og andre sygdomsætiologier, der resulterer i fedtlever.

Tilstedeværelsen af ​​sameksisterende risikofaktorer såsom diabetes, metabolisk syndrom og fedme øger risikoen for NAFLD. Som en konsekvens af fedme-pandemi og type 2-diabetes forventes et øget antal patienter med NASH - den mest alvorlige form for NAFLD - i den nærmeste fremtid.

Ifølge de seneste epidemiologiske undersøgelser er prævalensen af ​​NAFLD cirka 25% på verdensplan.

I udviklede lande som USA er prævalensen af ​​NAFLD 30%. I udviklingslande som Kina er prævalensen nået op på 32,9 %.

NAFLD omfatter et spektrum af patologiske tilstande, herunder simpel steatose (NAFL), ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), fibrose, cirrose og hepatocellulært karcinom (HCC).

Undersøgelser har vist, at cirka en sjettedel af NAFL-patienter udvikler sig til NASH, og 20% ​​af NASH-patienter kan udvikle cirrhose.

Den traditionelle opfattelse antyder, at HCC-dannelse er en flertrinsproces, der involverer inflammation, fibrose og skrumpelever. Men nyere forskning viste, at NASH kan udvikle sig til HCC uden fibrose og skrumpelever.

NAFLD-patienter er ofte forbundet med højere risiko for at udvikle både kardiovaskulær sygdom og type 2-diabetes, derfor vil tidlig diagnose af NAFLD og intervention i høj grad gavne patienten ved at forhindre progression af større lever- og ekstrahepatiske manifestationer.

Hos patienter med NAFLD er den vigtigste faktor vurderingen af ​​sværhedsgraden af ​​fibrose og monitorering af fibroseprogression. De fleste patienter forbliver asymptomatiske, indtil deres leverfunktion er kompromitteret.

Identifikationen af ​​tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​leverfibrose forbliver således en klinisk udfordring.

Derfor skal tidlige prædiktorer undersøges.

Flere faktorer er involveret i NAFLD-udvikling, herunder lipotoksicitet, insulinresistens, endoplasmatisk retikulumstress, fedtvæv, tarmmikrobiota og genetik [9].

Vores forståelse af patogenesen af ​​denne sygdom er fortsat begrænset på grund af dens brede rækkevidde og kompleksitet.

Leverbiopsi er den nuværende guldstandard inden for diagnose og prognose; ikke desto mindre er det en dyr og invasiv procedure med høj prøvetagningsfejl og risiko for komplikationer, herunder smerteblødning; og i meget sjældne tilfælde død.

En biomarkør er en patientkarakteristik vurderet som en indikator for en normal eller en patologisk proces eller for en biologisk respons på behandlingen.

Desværre er eksisterende ikke- eller minimalt invasive biomarkører hidtil utilstrækkelige.

Cirkulerende ekstracellulære vesikler (exosomer og ektosomer) indeholder forskellige cellulære molekyler såsom proteiner, mRNA, miRNA'er og DNA kan tjene som biomarkører i NAFLD og NASH.

MikroRNA'er (miRNA'er) er korte, ikke-kodende enkeltstrengede RNA'er-strenge på 20-25 nukleotider. miRNA'er spiller komplicerede og vigtige roller i reguleringen af ​​ekspressionen af ​​nedstrømsgener.

MiRNA'er bidrager til patogenesen af ​​NAFLD/NASH på forskellige niveauer af sygdomsudvikling og progression og er sandsynligvis de mest omfattende undersøgte epigenetiske modifikationer i NAFLD.

miR-122 er det mest udbredte miRNA i human lever, der repræsenterer mere end 70 % af den samlede lever miRNA-pulje.

Under hepatocytmodning stimulerer miR-122 ekspressionen af ​​24 hepatocytspecifikke gener, herunder hepatocytkernefaktor 6 (HNF6) [13], og i leverregenerering er det blevet rapporteret at regulere hepatocytterproliferation og -differentiering, hvilket rekapitulerer udviklingsprocesserne.