Mikro-RNA-nivåer i NAFLD

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) definieras som förekomsten av leversteatos (>5%-10% av hepatocyterna är feta) hos personer utan historia av överdriven alkoholkonsumtion (>21 drinkar/vecka hos män och >14 drinkar/vecka hos kvinnor) och andra sjukdomsetiologier som resulterar i fettlever.

Närvaron av samexisterande riskfaktorer som diabetes, metabolt syndrom och fetma ökar risken för NAFLD. Som en konsekvens av fetma-pandemin och typ 2-diabetes förväntas ett ökat antal patienter med NASH - den allvarligaste formen av NAFLD - inom en snar framtid.

Enligt de senaste epidemiologiska studierna är prevalensen av NAFLD cirka 25 % över hela världen.

I utvecklade länder som USA är förekomsten av NAFLD 30 %. I utvecklingsländer som Kina har prevalensen nått upp till 32,9 %.

NAFLD omfattar ett spektrum av patologiska tillstånd, inklusive enkel steatos (NAFL), icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), fibros, cirros och hepatocellulärt karcinom (HCC).

Studier har visat att ungefär en sjättedel av NAFL-patienterna utvecklas till NASH och 20 % av NASH-patienterna kan utveckla cirros.

Den traditionella uppfattningen tyder på att HCC-bildning är en process i flera steg, som involverar inflammation, fibros och cirros. Ny forskning fann dock att NASH kan utvecklas till HCC utan fibros och cirros.

NAFLD-patienter är ofta förknippade med högre risk att utveckla både hjärt- och kärlsjukdomar och typ 2-diabetes, därför skulle tidig diagnos av NAFLD och intervention till stor del gynna patienten genom att förhindra utvecklingen av stora lever- och extrahepatiska manifestationer.

Hos patienter med NAFLD är den viktigaste faktorn bedömningen av fibros svårighetsgrad och övervakning av fibrosprogression. De flesta patienter förblir asymtomatiska tills deras leverfunktion försämras.

Sålunda förblir identifieringen av förekomsten och svårighetsgraden av leverfibros en klinisk utmaning.

Därför måste tidiga prediktorer undersökas.

Flera faktorer är involverade i utvecklingen av NAFLD, inklusive lipotoxicitet, insulinresistens, endoplasmatisk retikulumstress, fettvävnad, tarmmikrobiota och genetik [9].

Vår förståelse av patogenesen av denna sjukdom är fortfarande begränsad på grund av dess breda spektrum och komplexitet.

Leverbiopsi är den nuvarande guldstandarden för diagnos och prognos; ändå är det en dyr och invasiv procedur med högt provtagningsfel och risk för komplikationer inklusive smärtblödning; och i mycket sällsynta fall död.

En biomarkör är en patientkaraktär som bedöms som en indikator på en normal eller en patologisk process eller ett biologiskt svar på behandlingen.

Tyvärr, hittills, är befintliga icke- eller minimalt invasiva biomarkörer otillräckliga.

Cirkulerande extracellulära vesiklar (exosomer och ektosomer) innehåller olika cellulära molekyler som proteiner, mRNA, miRNA och DNA kan fungera som biomarkörer i NAFLD och NASH.

MikroRNA (miRNA) är korta, icke-kodande enkelsträngade RNA-strängar med 20-25 nukleotider. miRNA spelar komplicerade och viktiga roller för att reglera uttrycket av nedströms gener.

MiRNA bidrar till patogenesen av NAFLD/NASH på olika nivåer av sjukdomsutveckling och progression och är förmodligen de mest omfattande studerade epigenetiska modifieringarna i NAFLD.

miR-122 är det vanligaste miRNA:t i mänsklig lever, som representerar mer än 70 % av den totala lever miRNA-poolen.

Under hepatocytmognad stimulerar miR-122 uttrycket av 24 hepatocytspecifika gener, inklusive hepatocytkärnfaktor 6 (HNF6) [13], och vid leverregenerering har det rapporterats att det reglerar hepatocyternas proliferation och differentiering, vilket återskapar utvecklingsprocesserna.